为了提高无进展生存期，一线nivolumab可能需要更多的患者选择

由于CheckMate 026试验在一大批肿瘤细胞中表达PD-L1的患者中给出了阴性结果，因此一线nivolumab可能需要更多的患者选择，以提高晚期肺癌患者化疗的无进展生存期。该研究结果在哥本哈根举行的ESMO 2016年大会上公布。

美国佛罗里达医院癌症研究所执行医学主任Mark a . Socinski博士说:“Nivolumab代表了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)二线治疗的一种护理标准，因为在这些患者的III期试验中，与多西他赛相比，Nivolumab提高了总体生存期。”他继续说:“在一线治疗中，nivolumab在一期试验中对肿瘤细胞中PD-L1表达达到1%或更高的晚期NSCLC患者显示出很有希望的缓解率。”

在晚期NSCLC和PD-L1阳性肿瘤(定义为存在1%或更多肿瘤细胞)患者中，III期CheckMate 026试验调查了nivolumab一线治疗与铂基双联化疗的疗效。排除了EGFR激活突变和ALK易位患者，这些患者对靶向治疗敏感。主要终点为PD-L1患者的无进展生存期，由独立放射学审查委员会评估为5%或以上肿瘤细胞．共有541例患者随机1:1接受尼伏单抗或化疗。化疗进展的患者可交叉使用nivolumab作为二线治疗。

在423例PD-L1表达大于或等于5%的患者中，nivolumab组无进展生存期为4.2个月，化疗组为5.9个月(风险比[HR] 1.15, 95%可信区间[CI] 0.91-1.45, p=0.25)。nivolumab组总生存期为14.4个月，化疗组为13.2个月(HR 1.02, 95% CI 0.80-1.30)。在所有接受治疗的患者中，nivolumab组任何严重的治疗相关不良事件分别为71%和18%，化疗组分别为92%和51%。

Socinski说:“nivolumab没有新的安全信号，它的毒性比化疗小。”“令人失望的无进展生存结果可能有很多原因，”他补充说。“就总生存期而言，化疗组向免疫治疗的交叉率很高。化疗组的总生存期优于历史标准，这可能是由于它有更大比例的女性和亚洲患者。我们正在进行进一步的分析来评估这些结果。”Socinski说:“基于铂的化疗是标准的一线治疗，因为它可以延长患者的寿命并缓解症状。”“如果我们要用免疫疗法取代它，我们需要有信心，我们正在确定哪些患者将获得更大的益处。”

Socinski总结道:“联合免疫疗法可能会增加一线受益患者的比例。III期CheckMate 227试验正在研究与标准化疗相比，nivolumab + ipilimumab用于一线治疗。”

在评论研究结果时，鲁汶天主教大学医学教授、比利时鲁汶大学医院呼吸肿瘤科首席肿瘤医生Johan Vansteenkiste教授说:“在这项研究中，Nivolumab与化疗相比，并没有提高无进展生存期。在我看来，原因在于该试验包括了范围广泛的PD-L1表达阈值较低(仅1%或更高)的患者。铂双重化疗的标准一线治疗可提供6个月的无进展生存期，要超过这一水平，可能需要对接受药物的患者进行更严格的选择。”

他继续说:“关于如何使用PD-L1生物标志物来选择接受nivolumab治疗的患者，还需要更多的研究。此外，I期研究表明，在NSCLC中，与单药免疫治疗相比，联合免疫治疗提高了应答率和结局，但以增加毒性为代价。因此，进一步研究这一策略非常重要。”