开创性的人类,而不是目标细菌的免疫方法

葡萄球菌和链球菌感染影响每年数以百万计的人。他们是脓毒症的主要原因,占很多情况下和术后感染肺炎。尽管这种情况的紧迫性,减少抗生素发展管道耐多药猖獗,呈现经典的一个缺陷,一种药物方法过时了。

葡萄球菌和链球菌细菌引起疾病的能力是由于大量毒力因素,其中一个叫做超级抗原发挥突出的作用。几十个超级抗原是高度致命的人类和至关重要的贡献者败血症和进展中毒性休克。

而炎症免疫反应必须保护人类免受病毒和细菌,超级抗原毒素导致夸大response-called“免疫风暴”——可以造成大量的伤害身体,可能导致多器官功能衰竭。即使目前可用的治疗策略,大多数这些疾病有很高的死亡率。复杂的治疗这些细菌感染耐多药菌株。

现在,在一项具有里程碑意义的研究论文最后20年的科学调查,耶路撒冷希伯来大学的研究人员首次显示细菌超级抗原毒素是如何工作的,以及如何拮抗剂他们设计可以阻止毒素行动,拯救生命。

在报纸上发表美国国家科学院院刊》上(PNAS),研究人员描述小说host-oriented治疗方法预防致命的免疫反应。医学有重要影响的新方法是稀有和不透水细菌抗生素耐药性。

教授雷蒙德•坎普弗尔博士菲利普·m·马库斯的分子生物学和癌症研究教授医学研究所Israel-Canada (IMRIC),在希伯来大学的医学院,解释说:“而不是针对细菌病原体,从而开发抗生素耐药性变异,host-oriented疗法有剩余的优bob88体育平台登录势有效甚至反对感染耐药菌株。这是因为在病原体可引起严重的疾病,他们也必须通过相同的受体免疫反应的瓶颈,我们可以有效地阻止。”

正常的免疫反应是由抗原通过加入通过著名的表面受体细胞,这一过程是由所谓的“costimulatory”帮助受体。出人意料地,超级抗原强烈促进之间的交互主要costimulatory受体,B7-2 CD28、这是风暴引起免疫能力的关键。costimulatory轴已经形成完整的免疫反应被认为是重要的,但是现在发现推动这个轴的前景作为一个关键的瓶颈。

已经显示同样的团队,一个超级抗原必须绑定CD28为了伤害,但这个机制需要仍模糊不清。现在研究人员表明,为了提高B7-2 / CD28受体参与,超级抗原分子直接绑定到两个受体。通过绑定不仅CD28 coligand B7-2直接超级抗原强有力地提高B7-2 / CD28交互,从而诱导t细胞hyperactivation。细菌超级抗原从而引起致病性免疫风暴的强烈提高形成B7-2 / CD28 costimulatory轴。

洞察这种机制导致研究人员设计新的人类B7-2 peptides-snippets受体(有力地阻止其costimulatory超级抗原受体的绑定目标,从而防止致命的中毒性休克,因为它们显示在动物身上。每个肽模拟的一小部分网站在B7-2超级抗原必须绑定。充当诱饵的完整的受体,这种肽将超级抗原毒素结合,从而阻止其访问所需的受体毒性。

“的策略使用肽模拟地区人类免疫受体,刹住超级抗原毒素引发的过度炎症反应,是一个host-oriented策略广泛有效对抗超级抗原的不同的家庭,”雷蒙德·坎普弗尔教授说。