发现限制肝纤维化的激素

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)已在世界范围内出现，有效的治疗，特别是肝纤维化的治疗，对于改善预后至关重要。一个日本研究小组发现并阐明了一种激素的机制，这种激素可以限制与NASH和肝硬化相关的纤维化。这一发现对治疗这些疾病有潜在的应用价值。这些研究结果发表在10月10日的《科学》杂志网络版上科学报告．

该研究小组由高桥丰(TAKAHASHI Yutaka，医学研究生院内科糖尿病和内分泌科)副教授和医学研究员NISHIZAWA Hitoshi(神户大学医院糖尿病和内分泌科)领导。bob88体育平台登录

NASH是肥胖和糖尿病背景下的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的进展，导致脂肪沉积、炎症和纤维化。在某些情况下，纤维化会发展成肝硬化或者肝癌，缩短预期寿命。NAFLD与代谢综合征密切相关，NASH病例随着肥胖和糖尿病的增加而增加——据估计，日本目前有300万至400万患者患有NASH。它正成为一个严重的公共卫生问题。肝纤维化(包括其表现为肝硬化)与死亡率增加密切相关，因此开发控制肝纤维化的药物是一个紧迫的问题。然而，目前的药物效果有限。

脂肪肝和NASH的患病率在糖尿病患者中非常高生长激素(GH)缺乏症，研究小组已经证明这是由缺乏胰岛素样生长因子- i (IGF-I)引起的，而IGF-I主要是由生长激素诱导的。该小组进一步证明，施用生长激素可以缓解由成人生长激素缺乏引起的NASH状况，并且GH和IGF-I治疗适用于生长激素缺乏的模型动物时是有效的。

为了阐明IGF-I在常见形式的NASH和肝硬化中的潜在临床应用，他们在动物模型上研究了它的有效性，发现它在改善NASH的特征，特别是纤维化方面具有显著的效果。首先，他们用一只患有肥胖相关NASH的模型小鼠来测试IGF-I的影响。在给予IGF-I一个月后，他们注意到NASH的特征发生了巨大的积极变化:脂肪沉积、炎症和纤维化。在患有肝硬化的模型小鼠中，他们也注意到纤维化的改善。在研究了这一现象背后的机制后，他们发现IGF-I作用于肝星状细胞，而这些细胞在纤维化的发展中起着关键作用。IGF-I通过引起细胞衰老来抑制这些细胞的活化，从而防止纤维化。IGF-I还改善了肝脏中的线粒体功能和氧化应激(两者都会导致NASH)，缓解了症状脂肪沉积和炎症。

抑制nash相关的药物肝纤维化其他并发症目前非常有限。这些结果提示IGF-I可用于预防NASH和肝硬化患者纤维化的发展，从而改善预后和减轻并发症。IGF-I也可能对与病毒性肝炎相关的肝硬化模型有效，因为星状细胞的激活是纤维化的常见途径。IGF-I的独特机制已经被阐明，与其他药物联合使用可能会导致纤维化的医学治疗取得突破。