免疫治疗:转移性膀胱癌一线和二线治疗有希望的结果
在哥本哈根举行的ESMO 2016年大会上，免疫疗法在转移性膀胱癌的一线和二线治疗中显示出了令人鼓舞的结果。
多达一半的病人患有转移性膀胱癌不适合用顺铂为主的化疗进行一线延长生存治疗。这些患者的生存期只有9到10个月，目前可用的替代化疗。
II期KEYNOTE-052试验评估了PD-1阻断联合派姆单抗作为一线治疗顺铂不符合条件的转移性或局部晚期膀胱癌患者的疗效和安全性。今天，研究人员公布了该试验前100名患者的初步分析结果。客观缓解率的主要终点为24%。确定最有可能对该药物产生反应的患者的生物标志物切割点被确定为免疫细胞或肿瘤细胞中PD-L1总表达量的10%或更高。30例患者有这种水平的表达，其中11例(37%)对治疗有反应。中位反应持续时间尚未达到，治疗耐受性良好。
该研究的第一作者、美国纽约大学朗格尼医学中心助理教授Arjun Balar博士说:“Pembrolizumab在顺铂不符合条件的转移性膀胱癌患者中作为一线疗法具有显著的活性和良好的安全性。生物标志物切割点将需要在更大的研究人群中进行验证，但似乎确定了最有可能对派姆单抗反应良好的患者。免疫疗法正在迅速重新定义我们面对这种可怕疾病的患者的治疗方法。”
几十年来，转移性膀胱癌患者尽管接受铂类化疗仍有进展，但一直没有全球二线治疗标准，直到最近免疫检查点封锁技术的发展。在今天公布的另一项研究中，II期CheckMate 275试验2评估了PD-1抑制剂nivolumab在270例尽管一线铂基化疗仍进展的转移性膀胱癌患者中的活性和安全性。CheckMate 275是迄今为止报道的最大的PD-1抑制剂治疗膀胱癌的研究。
在265例可评估疗效的患者中，客观缓解率的主要终点为19.6%。中位反应持续时间尚未达到，中位随访时间为7个月。在表达PD-L1水平较高和较低的肿瘤患者(包括PD-L1水平低于1%的患者)中，客观缓解率高于历史上化疗所达到的水平。
美国纽约西奈山医学院医学教授Matthew Galsky教授说:“这些数据正在提交，以支持nivolumab注册用于转移性尿路上皮癌患者，尽管铂基化疗仍在进展，美国食品和药物管理局已授予nivolumab突破性治疗指定的适应症。”“免疫检查点封锁已经成为这些患者最有希望的方法。”
英国华威大学癌症研究中心肿瘤学临床副教授Maria De Santis博士在评论目前膀胱癌的治疗时表示:“对于不适合顺铂治疗的患者和在顺铂基础化疗中进展的患者，没有足够的治疗选择。”
她继续说:“今年，首个免疫检查点抑制剂atezolizumab被批准用于膀胱癌患者，CheckMate 275在二线治疗中提供了与nivolumab类似的结果。”
“KEYNOTE-052证实了这一点免疫疗法在顺铂不符合条件的患者中作为一线治疗也很活跃，反应率略低于化疗，”De Santis说。“然而，在历史对照中，派姆单抗的反应持续时间似乎超过了化疗。该方案包括一个新的生物标志物定义和临界值，需要进一步评估。”
她总结道:“免疫检查点抑制剂已经开始改变膀胱癌的治疗前景。我们预计，在未来几年，随着免疫疗法在其他临床阶段的使用，以及作为联合疗法，会发生更大的变化。”
