MicroRNA特异性杀伤具有常见突变的癌细胞

大约20%的人类癌症在一种叫做喀斯特．喀斯特-突变型癌症是最难治疗的癌症之一，生存率低，对化疗有耐药性。加州大学圣地亚哥分校医学院和摩尔斯癌症中心的研究人员使用micrornas(小块遗传物质)系统地抑制数千个其他基因，以找到对癌细胞特别致命的组合喀斯特突变。

这项研究发表于10月3日癌症研究，提供有关的新信息喀斯特并为它们的根除提供了一个潜在的治疗靶点。

几十年来，研究人员一直试图直接抑制喀斯特加州大学圣地亚哥分校医学院和摩尔斯癌症中心的儿科学教授、资深作者塔里克·拉纳博士说:“我们在蛋白质中没有明确的结合袋，我们可以用小分子药物靶向。”bob电竞“而不是试图阻止喀斯特本身，我们采取的方法是寻找其他分子，当它们被抑制时，只有在喀斯特也发生了突变。”

为了做到这一点，Rana和他的团队使用了microRNAs，一种类似于DNA的小块遗传物质。microrna不编码蛋白质。相反，microRNAs结合编码蛋白质的信使rna，抑制它们的翻译或加速它们的降解。正常细胞使用microRNAs来帮助控制哪些基因在不同时间打开或关闭。MicroRNAs往往不那么活跃癌症细胞．

在这项研究中，研究人员创建了一个包含1000多个人类microRNA模拟物的文库，每一个都有不同的序列，能够结合不同的信使RNA靶标。首先，他们在实验室培养的结直肠细胞上测试每个microRNA。一半的细胞有a喀斯特这种突变使蛋白质更活跃，就像许多癌症一样。另一半正常喀斯特．microRNA序列只杀死了喀斯特-突变细胞然后在一组肺癌细胞系中再次进行测试喀斯特突变。

在这个屏幕上，一种microRNA因其抑制能力而特别引人注目喀斯特-依赖性细胞生长在结直肠和肺癌细胞: mir - 1298。MicroRNA-1298抑制癌细胞中的两种蛋白质，FAK和LAMB3。当研究人员沉默这两种蛋白质中的任何一种时，他们看到了与添加miR-1298 -相同的效果喀斯特驱动的癌细胞停止生长。

在人类肺癌组织样本中，Rana和研究小组发现，LAMB3水平升高与肺癌患者较差的生存期有关喀斯特突变。研究人员查看了259人的数据肺癌哪些患者喀斯特已知病情和生存结果。其中143人死亡喀斯特阳性116例喀斯特消极的。经过10年左右，存活概率为喀斯特高LAMB3水平的-阳性患者约为20%，而正常患者约为60%喀斯特-阳性患者低LAMB3。

“这一临床发现表明，LAMB3可以用作预后的生物标志物，并强调了LAMB3作为治疗靶点的潜力喀斯特导致癌症，”拉纳说。“更重要的是，它强调了mirna是探测复杂生物过程、确定新的治疗靶点和开发潜在的基于rna的新疗法的重要工具。”

研究合著者包括:Ying Zhou, Pedro Aza-Blanc, Jorge Moscat, Sanford Burnham Prebys医学发现研究所(SBP);Jason Dang, Kung-Yen Chang, SBP和加州大学圣地亚哥分校;以及加州大学圣地亚哥分校的Edwin Yau。