突变基因显示激活途径导致生产过剩的某些类型的血细胞

骨髓增殖性肿瘤(或然数)是血液癌症,导致骨髓产生太多的红色或白细胞,血小板,导致各种并发症。没有已知的治疗最或然数。

2013年,科学家发现了某些形式的或然数之间的联系,一个管家基因的突变称为CALR,这对于calreticulin-a代码“分子伴侣”,促进蛋白质的折叠。

Stefan Constantinescu路德维希癌症研究所的比利时,说2013年的突破是第一个已知的伴侣变成致癌激活的细胞增殖,但这种联系是未知的分子机制。

“学习如何对待或然数,我们首先需要知道细胞信号或生存通路病变细胞活跃,”解释Choong凌濛的实验性疗法中心* *。

研究Constantinescu,凌和同事有牵连异常CALR突变体和受体之间的相互作用激素促血小板生成素(MPL / TpoR),调节血小板的产生,在这个过程中驱动一些或然数。工作涉及国际与罗伯特Kralovics集团合作,在维也纳,奥地利和威廉·瑟Vainchenker集团,法国。

CALR的角色之一是促血小板生成素受体的折叠和处理之前被运送到细胞表面。研究者发现突变CALRs错误折叠促血小板生成素受体活性受体,细胞和在其表面。这持续激活JAK2−STAT通路(见图片),该团队曾在一些或然数显示被激活。

然后科学家使用一种药物组合的研究方法称为周−Talalay方法。”这种方法允许我们一个石头砸死两只鸟:它同时帮助我们确定突变的细胞生存通路下游CALRs和药物,可以用来阻止这些通路协同,“说更为重要。

研究治疗具有重要意义。“ruxolitinib JAK2抑制剂,是或然数的治疗的首选药物,”解释更为重要。“但是,因为JAK2是一种常见的信号分子参与多样化的功能通路,阻断其活动会产生许多副作用。我们发现MEK / ERK抑制剂可以协同工作与JAK2抑制剂(ruxolitinib),这将使我们能够达到相同的治疗目标使用低量的抑制剂,从而减少副作用。”

研究人员打算寻找方法来防止异常CALR突变体之间的相互作用和促血小板生成素受体。“现在我们知道CALR突变体影响促血小板生成素受体信号,我们可以想办法阻止CALR和促血小板生成素受体之间的相互作用,”笔记更为重要。

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