Nintedanib改善转移性结直肠癌的无进展生存期
根据2016年哥本哈根ESMO大会上公布的LUME-colon 1 III期临床试验结果，Nintedanib可提高对标准治疗无效的转移性结直肠癌患者的无进展生存期，但不能提高患者的总生存期。
“结直肠癌是一种常见病，大部分患者都有转移，”主要作者、比利时鲁汶大学医院临床消化肿瘤科主任Eric Van Cutsem教授说。“许多患者进入几种不同的治疗方案后，就停止了反应。有必要为这一大群患者找到新的治疗方法。”
Nintedanib是一个倍数酪氨酸激酶抑制剂具有抗血管生成活性。LUME-colon 1是nintedanib的第一个III期临床试验转移性结直肠癌对所有现有的治疗包括化疗和生物疗法都无效。患者一般情况良好(定义为性能状态0和1)，有良好的器官功能。
该试验包括768名患者，他们被随机1:1分配到尼intedanib或安慰剂组。所有患者都得到了最好的支持性护理。共同主要终点为无进展生存期和总生存期。
与安慰剂相比，Nintedanib显著改善了患者的中位无进展生存期(1.5 vs 1.4个月，风险比0.58,95%可信区间[CI] 0.49-0.69, p<0.0001)。两组患者的总生存率无差异。
与安慰剂相比，nintedanib的疾病控制得到改善(26% vs 11%，优势比2.96,95% CI 2.00-4.4, p<0.0001)。严重不良事件发生在39%服用nintedanib的患者和35%服用安慰剂的患者。nintedanib组约14%的患者因不良事件停止治疗，而安慰剂组为11%。
Van Cutsem说:“Nintedanib耐受性良好，无进展生存期显著增加，这意味着在服用此药的患者中，肿瘤停止生长的频率更高。但接受nintedanib治疗的患者并没有活得更长，这令人失望。”
Van Cutsem继续说:“服用安慰剂的患者存活时间比预期长的原因还不完全清楚，但试验后采取的阻止肿瘤生长的治疗可能是这一发现的原因之一。”“在试验结束后，随访患者直到死亡，这些后续治疗可能稀释了nintedanib的效果，导致潜在的生存好处的损失。”
他总结道:“我们正在对结直肠癌的分子标记和亚型进行额外的分析，以观察是否有一组患者在其他治疗方法失败后受益于nintedanib。”
葡萄牙里斯本CUF de肿瘤学研究所的Dirk Arnold博士在评论这些发现时说:“在这种特定的环境下进行另一项这样的大型试验显然表明需要未得到满足。Nintedanib表现出良好的耐受性，但疗效结果令人失望。”
“Nintedanib延缓了疾病的进展，增加了病情稳定的几率，但当涉及到总体生存率时，这些好处就失去了。”Arnold继续说道。“这与利戈拉非尼和三氟尿定/替吡拉西形成对比，这两种药物在无进展生存期和总生存期均有增加。”
他补充说:“这种差异可能是因为在LUME-colon 1试验中进展的患者比早期试验中更多地接受了挽救性治疗。”“在目前的试验中，服用安慰剂的患者总体生存时间相对较长，这也支持了这一假设。另外，与其他试验相比，相当多的病人之前已经接受过治疗了。另一种可能是尼特丹尼的效果不够好，因为利戈拉非尼和三氟尿定/替吡拉西对无进展生存期也有更大的影响。”
Arnold总结道:“需要更多的数据来解释这些发现，并了解nintedanib的益处到底有多强。”
