在里程碑式的试验中，尼拉帕尼显著改善卵巢癌患者的预后

根据ENGOT-OV16/NOVA试验的全部数据，PARP抑制剂niraparib可显著改善铂敏感性复发性卵巢癌的预后，该试验首次在哥本哈根ESMO 2016年大会上公布，并发表在新英格兰医学杂志（NEJM)．该试验达到了主要终点，与安慰剂相比，niraparib大大延长了无进展生存期。

“复发性卵巢癌的治疗选择有限，”该研究的主要作者、丹麦哥本哈根大学医院Rigshospitalet首席肿瘤学家、北欧妇科肿瘤学会(NSGO)医学主任Mansoor Raza Mirza博士说。累积毒性以铂为基础的化疗缺乏额外的好处限制了它的使用。然后我们暂停治疗，直到下一次复发并开始治疗结合化疗．"

“目前欧盟维持治疗的选择是贝伐单抗，它只能给一次，可以提高几个月的无进展生存期，以及PARP抑制剂奥拉帕尼，它只被批准用于有种系BRCA突变的患者(约占卵巢癌患者的10-15%)。欧盟以外没有任何维持疗法被批准，”他继续说道。

该III期试验是与欧洲妇科肿瘤试验组网络(ENGOT)合作进行的。ENGOT-OV16/NOVA试验评估了PARP抑制剂niraparib作为维持治疗对铂基化疗有反应的复发性卵巢癌患者的疗效和安全性。患者根据BRCA突变状态被分配到队列中，并随机2:1接受每日一次的niraparib 300 mg或安慰剂。

该试验包括553名患者，其中203人有BRCA种系突变，350人没有。与安慰剂相比，Niraparib在两个队列以及所有亚组中均显著改善了无进展生存的主要终点。

与安慰剂相比，niraparib在种系BRCA突变组的中位无进展生存期为21.0比5.5个月(风险比[HR] 0.27, 95%可信区间[CI] 0.173 ~ 0.410, p<0.0001)，非种系BRCA突变组的中位无进展生存期为9.3个月比3.9个月(HR 0.45, 95% CI 0.338 ~ 0.607, p<0.0001)，同源重组DNA修复缺陷(HRD)的非突变队列亚组的中位无进展生存期为12.9比3.8个月(HR 0.38, 95% CI 0.243 ~ 0.586, p<0.0001)。

超过10%的患者在尼拉帕尼治疗后发生3/4级不良事件，其中28%有血小板减少，25%有贫血，11%有中性粒细胞减少。这些问题通过调整剂量得到解决，患者可以继续他们的治疗。患者报告的结果与尼拉帕尼和安慰剂相似。服用尼拉帕尼的患者维持症状控制，生活质量与服用安慰剂的患者相当。

所有次要终点均有显著改善。与安慰剂相比，在突变组和无突变组以及HRD亚组中，尼拉帕尼显著延长了第二次无进展生存期、到第一次后续治疗的时间以及无化疗间隔时间。

Mirza说:“这对卵巢癌患者来说是一个突破。”“我们从未见过复发性卵巢癌的无进展生存期有如此大的好处。Niraparib显著改善了广泛患者群体(占所有卵巢癌患者的70%)的所有终点。这些具有里程碑意义的结果可能会改变我们治疗这种疾病的方式。”

他总结道:“一旦监管部门批准，我将考虑将niraparib用于所有对铂有反应的复发性卵巢癌患者，无论BRCA状况如何。”

西班牙瓦伦西亚肿瘤基金会研究所妇科癌症诊所负责人Andrés Poveda博士在评论结果时说:“这项研究使受益于PARP抑制剂的患者人数增加了一倍以上。”

他接着说:“个性化药物已经用于治疗高级别浆液性卵巢癌。”“这是第一次使用人力资源开发来选择患者进行治疗的试验，并表明这是一种有用的策略。我们还知道PARP抑制剂对BRCA突变患者有益。”

Poveda总结道:“未来的研究需要揭示哪些HRD患者对PARP抑制剂没有反应，以及为什么，哪些患者对PARP抑制剂有长期反应，以及为什么。我们还需要知道是否有其他非hrd因素，如周期蛋白E阳性，可以预测哪些患者对治疗有反应。

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