PCSK9抑制剂降低脂蛋白(a)生产

一项新的研究发表在JACC:基本转化科学揭示了PCSK9抑制剂,一个新类的低密度脂蛋白(LDL)降低药物,另一个风险因素及其影响心脏病、脂蛋白(a)水平。

努力防止动脉粥样硬化性心脏病至今都集中在降低低密度脂蛋白浓度。然而,观察和人类基因研究已经确定了脂蛋白(a)作为动脉粥样硬化性心血管疾病的重要危险因素,这是独立于低密度脂蛋白。特别是,非洲裔美国人倾向于有更高的脂蛋白(a)水平。尽管财富观察性流行病学和遗传数据,治疗目标的脂蛋白(a)被证明是困难的。大多数药物目标脂类代谢,包括他汀类药物,对脂蛋白(a)几乎没有影响。

PCSK9抑制剂,抗体中和proprotein转化酶枯草杆菌蛋白酶/可馨类型9日是最新FDA批准的疗法治疗的低密度脂蛋白胆固醇水平升高。虽然PCSK9抑制剂显著降低血胆固醇水平研究评估这些药物的安全性和有效性在预防心血管事件正在进行中。

除了降低血液胆固醇水平,PCSK9 inhbitors降低脂蛋白(a)浓度,提供希望PCSK9抑制剂可能也会有利于治疗患者脂蛋白(a)水平升高。

这项新研究表明,PCSK9增加脂蛋白(a)的释放肝细胞,和治疗PCSK9抑制剂降低脂蛋白(a)的分泌肝细胞,一种机制,这都明显不同于低密度脂蛋白降低这些代理的作用。

“目前需要了解,与他汀类药物不同,PCSK9抑制剂降低脂蛋白(a)的循环水平的病人,“Gilles兰伯特说,博士,这项研究的资深作者。“这可能造成一个增强的间隙和/或降低脂蛋白(a)的生产。要回答这个问题,我们调查了PCSK9和的作用低密度脂蛋白受体在介导脂蛋白(a)细胞吸收。”

研究人员观察了家族性高胆固醇血症患者的皮肤细胞,没有从肝细胞以及文化。这些细胞治疗PCSK9和/或alirocumab PCSK9抑制剂,而其他人没有。脂蛋白(a)细胞吸收发生在低密度脂蛋白receptor-independent方式。无论是PCSK9还是alirocumab改变脂蛋白(a)的内部化。然而,载脂蛋白(a)在肝细胞的分泌急剧增加PCSK9处理时,但治疗alirocumab推翻了这种效应。

“这些发现提供了一个新颖的作用机制来解释为什么以及如何PCSK9抑制剂降低脂蛋白(a)水平,”道格拉斯·l·曼说,医学博士、FACC主编JACC:基本转化科学。只有“目前PCSK9抑制剂,用于治疗家族性高胆固醇血症患者,也可能比最初提议更广泛的适用性。”

“这项研究提出了进一步解剖的乐观PCSK9的分子机制调节脂蛋白(a)生产不仅会增加我们的理解的影响多效性的分子,也为治疗提供潜在的新领域的开发,可以调节脂蛋白(a),”彼得·利比说医学博士在一篇社论中,FACC在该项研究中发表的评论。“考虑到缺乏接受药理方法降低脂蛋白(a)在我们当前的医疗设备,anti-PCSK9抗体的出现和新见解,他们低脂蛋白(a)等离子体浓度通过抑制肝生产而不是增加分解代谢,因为他们的低密度脂蛋白,机械和治疗对未来的影响。”