单臂试验改善了早期获得罕见癌症药物的机会

欧洲药品管理局(EMA)科学官员Jorge Martinalbo博士今天在ESMO 2016年大会上报告说，尽管随机临床试验(rct)仍然是评估癌症药物获益/风险的金标准，但单组试验(SATs)可以提供宝贵的机会来加速癌症药物的开发和批准，特别是在小群体中具有显著活性和强烈生物学基础的药物，这些药物的需求没有得到高度满足。

“药物批准需要证明正的获益/风险比，通常基于来自随机临床试验(相关的)。然而，在某些情况下，如非常罕见的癌症或分子亚群，或当初步证据显示在高度未满足的医疗需求的情况下具有显著疗效时，rct可能不需要严格的监管批准，”他说。

关于sat在何种情况下能够为欧盟授权提供充分证据，目前的监管指导有限。EMA和ESMO最近开始合作，以确定能够满足市场准入决策者、患者和临床医生的证据要求，并促进创新药品的获取抗癌药物．

作为这项工作的一部分，Martinalbo博士分析了sat在1995-2014年间EMA审查的263份癌症药物初始批准或适应症延长申请中的作用。Martinalbo解释说:“在过去的20年里，欧盟大约20%的癌症药物批准是基于sat的证据，超过一半的血液系统恶性肿瘤药物的初始批准。在生物标志物限制人群中，近三分之一的靶向药物是根据响应率批准的。也许令人惊讶的是，基于sat的监管审查时间和初始批准的成功率与基于rct的相似。总而言之，这反映了监管审批要求的灵活性，并得到了早期准入工具的支持，如基于sat的近一半初始审批中使用的有条件和特殊情况授权。”

然而，在患者能够获得新的抗癌药物之前，国家和地区层面还需要进一步的决定，这些决定要考虑到经济标准2。Martinalbo解释说:“来自非受控试验的证据固有的不确定性增加，可能对随后的卫生技术评估(HTA)以及国家层面的价格和报销决策构成挑战，可能会影响患者的有效获得。”

这是EMA和ESMO最近联合组织的一个研讨会3的关键主题之一，广泛的利益相关者，包括学术界和制药业的临床科学家和药物开发人员，监管机构，患者代表和HTA机构，讨论了癌症的证据要求和特殊挑战药物的批准以及基于sat的报销决定。

“研讨会让我们认识到观点的多样性，以及开发一个能够满足所有利益相关者的证据框架所面临的挑战。我们确定了某些方法领域，如创新终点、外部控制和篮子试验，这些方法为改进证据生成提供了机会，我们目前正在与ESMO一起建立核心小组，以进一步阐述这些方法。我们知道批准决策会影响日常临床实践，研讨会清楚地向我们展示了与ESMO密切合作所提供的巨大机会。”Martinalbo总结道。

在临床研究方面拥有丰富经验的EORTC总干事Denis Lacombe博士在评论摘要时表示:“欧洲监管机构对1994年至2015年间sat所扮演的角色进行的回顾性研究，为sat在欧洲的实际监管影响带来了启示。它当然说明了调节科学的演变，因为新的设计和新的终点挑战了临床研究的方法论，现在基于对新药作用机制和疾病生物学的充分记录知识。然而，不应损害为癌症患者提供新疗法的数据库的稳健性。”

拉科姆博士解释说:“随机临床试验和sat不能相互替代。sat给患者带来的数据不那么可靠，具有伦理和社会影响，进一步影响了HTA和报销决策。由于缺乏传统上由随机对照试验提供的基准，决策过程仍然不确定。此外，没有合理的理由，为什么某些患者群体会根据不那么可靠的数据进行治疗。”

拉科姆博士总结道:“临床研究人员必须开发新的解决方案，从概念证明到有效性，不断接受挑战，为患者带来可靠的证据，而不太容易向更简单的途径妥协，如SATs，应仅限于在缺乏相关现有治疗策略和/或需求未得到满足的情况下出现强有力的生物学证据。在临床研究的完全转变之外讨论sat可能会危及对sat的适当认识，而sat可能是有用的，而且肯定会对患者造成伤害。”