Smart药物清除肝脏和血液中的脂肪
Helmholtz Zentrum München和Technische Universität München的科学家们开发了一种“智能”药物，可以安全地清除肝脏中的脂肪，防止血管堵塞。类似于特洛伊木马，这种药物以一种诡计进入肝脏:它利用胰腺激素胰高血糖素作为载体，将甲状腺激素T3运送到活体，同时使其远离其他器官，从而改善胆固醇和脂质代谢，同时避免甲状腺激素的典型副作用。
肥胖和糖尿病的持续增加是我们社会的一个主要负担。脂肪肝和动脉粥样硬化是这些代谢性疾病的常见后果，但有效和安全的药物能够逆转肥胖、胰岛素抵抗、脂肪肝和动脉粥样硬化仍然是全球优先考虑的重大科学挑战。
代谢专家Matthias Tschöp (Helmholtz Zentrum München / Technische Universität Müchen)、Richard diMarchi(印第安纳大学)和Timo Müller (Helmholtz Zentrum München)领导的国际团队在本期杂志上报告了这一研究结果细胞使用胰高血糖素对甲状腺激素T3进行肝脏特异性输送，可以纠正肥胖、葡萄糖耐受不良、脂肪肝并且不会对其他组织造成不良影响。该手稿的第一作者布莱恩·菲南(Brian Finan)说:“虽然T3降低胆固醇的能力已经众所周知几个世纪了，但它的有害影响，特别是对骨骼和心血管系统的有害影响，迄今为止限制了它的药用价值。”
走向未来的精准医疗
“我们的部分诀窍是，我们使用胰高血糖素作为载体，只将甲状腺激素输送到携带胰高血糖素受体的细胞中，”领导几项关键实验的克里斯托弗·克莱门森(Christoffer Clemmensen)说。他解释说:“由于肝脏中有很多胰高血糖素受体，但心脏或骨骼中几乎没有，我们的分子将甲状腺激素的作用集中到肝脏，同时使其远离有害的地方。”
diMarchi说:“下一个任务是看看这种候选药物是否能在临床研究中达到同样水平的靶向组织选择性。”“如果这种分子在人类身上显示出同样的疗效和安全性，那么这种特殊的‘智能’药物设计可能确实为代谢精准医学提供了前景，”Tschöp总结道。
Matthias Tschöp (Helmholtz糖尿病中心主任和Technische Universität München代谢疾病教授)和Richard DiMarchi(印第安纳大学)的团队已经在2015年报告了一种单一激素三联激动剂的开发和评估，该药物有效地纠正了肥胖和胰岛素抵抗。在另一项研究中(与本研究的工作机制相似)，科学家们展示了雌激素靶向传递到仅表达GLP-1受体的细胞，从而通过集中雌激素作用于下丘脑和胰腺来改善系统代谢。
新开发的胰高血糖素/T3分子将T3选择性地输送到肝脏，从而在饮食诱导的肥胖小鼠中安全地改善胆固醇代谢。该分子进一步降低了体重，纠正了非酒精性脂肪肝疾病，并改善了葡萄糖代谢，而没有T3对心脏和骨骼的有害影响。值得注意的是，在缺乏胰高血糖素受体或缺乏胰高血糖素受体的小鼠中，这种分子不能改善代谢甲状腺激素受体仅存在于肝脏中，证明了这种新分子的肝脏特异性信号特异性。
