有毒tau聚集体的结构确定痴呆类型,进展速率
根据Peter O'Donnell Jr. Brain Institute的一项研究。
该研究有助于解释与Tau蛋白聚集有关的痴呆症的多样性,该痴呆症会破坏患有阿尔茨海默氏症和其他神经退行性综合征的患者的脑细胞。这项研究还通过定义与每种相关的独特形式的tau形式的定义来对早期和更准确的各种痴呆症的诊断有影响。
“除了提供一个框架以了解为什么患者发展不同类型的神经变性外,这项工作还有望开发药物来治疗特定的神经退行性疾病,以及如何准确诊断它们。发现的结果表明,单尺度适合- 所有治疗策略都可能不起作用,我们必须了解我们针对哪种形式的TAU的临床试验和药物开发。”疾病,以及UT西南医学中心的O'Donnell Brain Institute的神经和神经疗法教授。
研究人员使用特殊的细胞系统来复制不同的TAU聚集构象。然后将这些不同形式的病理性TAU接种到小鼠的大脑中。每种形式都会产生不同的病理模式,从而概括了诸如阿尔茨海默氏症,额颞痴呆和创伤性脑病等疾病中发生的变异。
TAU的不同形式导致病理学以不同的速率通过大脑传播,并影响了特定的大脑区域。该实验表明,单独的病理tau聚集体的结构足以说明人类所见的大多数变异神经退行性疾病与该蛋白质有关。
该发现,发表在神经元,可能会对奥唐奈脑研究所和其他地方的广泛努力产生显着影响,以开发从痴呆症患者大脑中消除TAU和其他有毒蛋白质的治疗方法。
“我们现在面临的挑战是弄清楚如何快速有效地确定个别患者以及同时开发特定疗法的TAU形式。这项工作说,应该有可能预测患者的疾病模式。戴蒙德博士说:“基于对tau骨料结构的知识,对治疗的反应。”戴蒙德博士说。
Diamond博士的实验室在许多与Tau有关的发现的最前沿,以前已经确定Tau的作用像是prion毒 - 一种传染病,可以像病毒一样通过大脑自我复制和传播。该实验室已经确定人脑中的tau蛋白可以形成许多不同的菌株或自我复制结构,并开发了在实验室中重现它们的方法。这项研究导致Diamond博士的团队进行了最新的研究,以测试这些菌株是否可能解释不同形式的痴呆症。
为了建立这种联系,实验室中从人类神经退行性疾病脑样本中复制了18种不同的TAU聚集菌株,或者是由小鼠模型或其他人工来源创建的。研究人员将菌株接种到小鼠的不同大脑区域,并发现它们之间的差异引人注目。
虽然有些菌株的到来和快速影响,但另一些菌株仅在大脑的有限部位或引起广泛的疾病,但速度非常缓慢。这个令人惊讶的结果回答了一个基本问题,该问题困扰着神经退行性疾病的领域:为什么在某些情况下,大脑区域却易受伤害,而不是其他情况,为什么有些疾病比其他疾病更快地进展?
例如,在阿尔茨海默氏病中,问题从脑记忆中心开始,然后扩展到控制语言等功能的其他领域。相反,由于额颞痴呆中额叶和颞大脑区域的初始变性,记忆中心相对幸免,并且患者经常首先显示人格和行为的变化。
这项新研究表明,有了患者或健康个体中TAU总体结构的了解,应该可以预测大脑区域最容易受到堕落和疾病进展速度的影响。