拓扑替康三联药物化疗有助于视网膜母细胞瘤患者保持视力

对视网膜母细胞瘤的一线多药物化疗进行改进，包括拓扑替康，有助于保持眼癌的高治愈率，同时保留患者的视力，并降低其治疗相关白血病的风险。圣裘德儿童研究医院的研究结果今天发表在《美国医学杂志》的网络版上临床肿瘤学杂志．

“这项为期10年的随访研究首次表明，topotecan可以用于一线治疗，以帮助减少视网膜母细胞瘤患者对依赖泊苷的暴露，这与继发性白血病有关，”第一和通讯作者Rachel Brennan医学博士说，她是St. Jude肿瘤科的助理成员。“我们希望病人能痊愈，但我们也发现80%以上的病人有可测量的视力。”

视网膜母细胞瘤是一种始于视网膜的恶性肿瘤，视网膜是眼睛后部的感光组织。在美国，每年有250到300名儿童被诊断出患有这种疾病;大多数患者在发现肿瘤时不到2岁。

在美国，仅局限于眼睛的视网膜母细胞瘤患者的治愈率超过95%。但广泛使用的三联药物化疗旨在帮助保护视网膜母细胞瘤患者的眼睛和视力，其中包括依托泊苷，这种药物会使幸存者面临急性髓系白血病的风险。

十多年前，由于需要更安全、更有效的视网膜母细胞瘤治疗，圣裘德发育神经生物学系主任迈克尔·戴尔博士开始了实验室研究，为这项研究奠定了基础。拓扑替康在治疗包括脑瘤在内的其他实体肿瘤方面显示出了前景。这鼓励了该研究的资深作者圣裘德的卡洛斯·罗德里格-加林多医学博士和圣裘德和田纳西大学健康科学中心(UTHSC)的马修·威尔逊医学博士与Dyer合作，进行topotecan的临床前测试。

通过在实验室和小鼠体内研究视网膜母细胞瘤肿瘤细胞，Dyer证实托泊替康可能替代依托泊苷治疗视网膜母细胞瘤，并确定了有效剂量。实验室的发现导致在新诊断的双侧视网膜母细胞瘤患者中进行前瞻性临床试验。

布伦南说:“这项研究的结果是真正团队努力的结晶。”“这些发现是圣犹达从长凳到床边的方法开发新疗法的一个光辉例子，这些新疗法专注于整个患者的终身健康。”

这项研究包括26名患有晚期双侧视网膜母细胞瘤的儿童，这些儿童没有扩散到眼睛以外。

患者接受长春新碱、托泊替康和卡铂联合化疗，而不是标准的长春新碱、卡铂和依托泊苷联合化疗。在必要时使用热疗法、冷冻疗法和其他局灶疗法，以消灭治疗过程中留在患者眼中的小肿瘤。

在避免手术摘除眼球或使用外束放射治疗来阻止疾病进展方面，使用拓扑替康的三联药物化疗比标准化疗更成功。在研究分析中包括的51只晚期疾病眼睛中，78%的人通过包括拓扑替康在内的治疗获救。相比之下，此前有报道称，包括依托泊苷在内的化疗后，30%至60%的患者需要放疗。共有26例患者的10只眼睛被手术切除，其中一只眼睛在化疗前被切除，另外三只在放射治疗未能阻止疾病进展后被切除。

“保护眼睛并不等同于保护视力，”布伦南说。“但这种疗法显著改善了晚期视网膜母细胞瘤患者的眼睛生存和有用的视力。”

对幸存者进行定期视力筛查，发现18名患者至少一只眼睛视力达到20/40或更好。世界卫生组织将轻度视力丧失和接近正常视力定义为至少一只眼睛视力矫正为20/30至20/60。

布伦南说，这项研究表明，将拓扑替康合并到晚期局部疾病患者的一线治疗中，可以提高视力正常的眼睛的存活率。与此同时，圣裘德的研究仍在继续，以最大限度地提高化疗治疗的益处视网膜母细胞瘤还有送货路线。