研究挑战阿尔茨海默病的发展模式

阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，尽管经过多年的研究，仍没有有效的治疗方法或治愈方法。

然而，最近的突破分子遗传学已经表明，这种疾病可能会像感染一样，在大脑紧密相连的区域传播。这些发现强调了研究追踪其传播到大脑中最早起源点的必要性，这样就可以开发出针对这些区域的治疗方法。

康奈尔大学人类发展助理教授Nathan Spreng和人类生态学院的Rebecca Q.和James C. Morgan教授，以及剑桥大学认知脑科学部门的Taylor Schmitz之间的国际合作，揭示了由阿尔茨海默病引起的神经组织退化的基础前脑区域，甚至在疾病的认知和行为症状出现之前就出现了。

他们的论文“基底前脑退化预示并预测阿尔茨海默病的皮层扩散”发表在11月4日自然通讯．他们工作中使用的数据来自阿尔茨海默病神经成像倡议数据库。

基底前脑含有非常大且密集连接的神经元，特别容易受到疾病的影响。施密茨和斯普林表明，随着阿尔茨海默病的进展，基底前脑的退化预示着随后的大脑退化颞叶大脑中与记忆有关的区域。这种模式与其他研究一致，这些研究表明阿尔茨海默氏症确实会随着时间的推移在大脑各个区域扩散，但这项研究挑战了人们普遍认为的疾病起源于颞叶的观点。

斯普林格说:“我们希望这项工作能推动该领域本身的重组，重新评估疾病的起源。”“这可能会为干预开辟新的途径;当然会被发现。”

他们的报告是一项为期两年的研究的产物，该研究对年龄匹配的老年人进行了大量抽样调查。根据标准测试，在这个样本中，一组认知正常，而另一组则具有不同程度的认知障碍:

• 的人轻度认知障碍(MCI)患者没有发展为阿尔茨海默病;
• 一年后发展为阿尔茨海默氏症的轻度认知障碍患者;而且
• 在整个研究期间被归类为阿尔茨海默氏症的人。

通过对大脑体积的高分辨率解剖磁共振成像进行分析，在两年的研究期间进行了三次，研究人员能够确定，与认知正常对照组相比，患有轻度认知障碍或阿尔茨海默氏症的个体在基底前脑和颞叶的灰质体积损失更大。有趣的是，他们发现，在两年的时间里，基底前脑神经组织的退化预示着随后颞叶组织的退化，而不是相反。

Spreng说，从健康成年人的脊髓液取样可以检测到β淀粉样蛋白的异常水平，这表明老年痴呆症。测试结果显示，无论淀粉样蛋白水平如何，颞叶看起来都是一样的，但在那些看似健康、淀粉样蛋白水平异常的成年人中，基底前脑出现了明显的退化。

斯普林承认，在没有治疗方案并最终治愈这种疾病的情况下，能够预测谁会患上这种疾病并没有多大意义。“这可能会引发更多焦虑，”他说。但他说，现在能获得的知识越多越好。

Schmitz说:“未来的分子遗传学工作为开发治疗策略以防止阿尔茨海默氏症前认知衰退阶段的病理扩散提供了强有力的希望。”“因此，我们对早期阿尔茨海默氏症传播点的澄清，对于指导对抗这种毁灭性疾病的努力至关重要。”