BAG3蛋白质发挥重要作用在保护心脏再灌注损伤,研究显示

细胞无法消除堵塞后受损的蛋白质和细胞器与血管成形术或冠状动脉及其随后的重新开张药物-一个序列称为缺血/再灌注心脏肌肉往往导致不可挽回的损害。迄今为止,试图阻止这种破坏人类的努力均告失败。根据科学家们的一项新的研究刘易斯Katz天普大学医学院(LKSOM),然而,它可能会大大减少再灌注损伤通过增加表达的蛋白质称为Bcl-2-associated athanogene 3 (BAG3)。

“我们发现BAG3扮演关键的角色保护心脏免受损害再灌注损伤,”这项研究的首席作者解释说,飞飞苏,医学博士,博士,博士后在实验室的亚瑟·m·费尔德曼,医学博士,博士LKSOM医学教授。

缺血损害细胞细胞器的功能包括线粒体,细胞的能源生产商,造成有害影响,奠定了突然破裂在毒性氧化物质的生成含氧血液回到心脏。毒素导致心脏的生物学根本性的变化。值得注意的是,他们激活细胞死亡通路,降低自噬,细胞消除故障的蛋白质和细胞器的过程。自噬发挥了至关重要的作用去除受损心肌细胞(心脏的肌肉组织)和错误折叠心肌纤维。

新的工作表明BAG3表达式都能灭活细胞死亡途径,帮助防止损失心脏细胞引起缺血,激活自噬,从而使细胞清除受损的心脏细胞组件造成广泛的损害。研究结果在线发表在《华尔街日报》11月17日江森自控的洞察力打开门,调查BAG3在再灌注治疗目标心脏病患者。

在最初的工作中,该研究小组发现,BAG3促进自噬和抑制编程细胞死亡(凋亡)在心脏细胞培养。随后,他们发现当心脏细胞暴露在缺氧/复氧的压力或生活老鼠强调与缺血/再灌注时,他们遭受了大幅减少BAG3表达式。

这些矛盾BAG3水平变化是直接与增加在吞噬的生物标记物,减少细胞凋亡的生物标志物。通过人为地推倒BAG3老鼠心脏细胞,研究人员能够产生apoptosis-autophagy生物表型几乎相同,由缺氧/复氧。相比之下,BAG3过度规范化细胞凋亡和自噬。

在一个关键的实验中,圣殿团队进一步表明,组织损伤持续缺血/再灌注后可以大大降低治疗小鼠BAG3船之前重新开张了。BAG3过度出现缺血/再灌注前在细胞凋亡,也导致了正常化自噬生物标志物。

根据费尔德曼博士项目的高级研究员,他的团队的兴趣的角色BAG3心中增长在最近几年,由于他们发现了一个独特的BAG3突变与家族扩张型心肌病家族,遗传条件之间的特点是心力衰竭的发展早期和晚期成年。

后发现突变BAG3引起心脏衰竭在费城的家庭,我们一直试图找出什么蛋白质心,”费尔德曼博士说。“现在我们有一个更好地了解它的作用,当它水平增加,我们可以调查目标的可能性BAG3在人类患者使用基因疗法或小分子。”

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