研究人员定义了起源癌细胞如何控制肿瘤细胞的侵袭性和转移性

Université自由布鲁塞尔，ULB的研究人员首次定义了起源癌细胞如何控制肿瘤细胞的侵袭和转移特性。

肿瘤异质性描述了不同患者的肿瘤之间的差异以及同一肿瘤内不同细胞之间的差异。这些差异对癌症患者的诊断、预后和治疗具有重要意义。人们提出了不同的机制来解释肿瘤的异质性，如上皮细胞向间充质转化(EMT)，在这个过程中，上皮肿瘤细胞失去粘附，获得间充质迁移特性，这与转移和治疗耐药性相关。有些肿瘤发生EMT而有些则没有，其原因可能反映了肿瘤细胞的分化起源尽管到目前为止还没有对这种可能性进行调查。

在一项新的研究中，由Cédric Blanpain，医学博士/博士，WELBIO研究员和跨学科研究所(IRIBHM)教授(Université libre de Bruxelles, Belgium, libre de Bruxelles)领导的研究人员首次证明，起源癌细胞控制皮肤鳞状细胞癌(第二大常见皮肤癌)的EMT。

Mathilde Latil和他的同事们使用最先进的基因小鼠，追踪癌细胞起源的谱系，以及在皮肤表皮的不同区域诱导癌症形成的突变基因的表达，包括毛囊细胞和毛囊间表皮，形成皮肤屏障的细胞。令人惊讶的是，虽然发生于毛囊间表皮的皮肤癌是上皮分化良好的癌症，但发生于毛囊的肿瘤，通常是经过EMT的侵袭性间充质样癌症。这些数据表明，毛囊干细胞及其子代容易发生EMT并发生转移，说明癌细胞来源与肿瘤侵袭性相关。

为了了解起源细胞控制恶性转变的机制，Mathilde Latil和他的同事研究了起源癌细胞及其产生的肿瘤的转录(细胞表达的所有基因)和表观遗传(允许基因表达的DNA的可及性)的变化。他们发现，起源癌细胞的表观遗传和转录环境促使癌基因靶向细胞发展成以EMT为特征的分化良好或更具侵袭性的肿瘤，强调了起源癌细胞在控制这种转变中的重要性。”观察到表观遗传和转录过程中这种显著的和意想不到的相似是非常令人兴奋的毛囊血统和侵袭性肿瘤细胞这表明EMT基因在起源癌细胞中被启动，从而促进了EMT的发展癌症细胞这项研究的第一作者马蒂尔德·拉蒂尔(Mathilde Latil)说。

此外，本研究允许识别控制肿瘤起始和EMT相关异质性的基因网络。“通过结合全基因组转录和表观遗传分析，我们现在可以为每个基因定义哪些因素和它们结合的特定DNA区域调节基因表达肿瘤细胞．识别这些调节不同肿瘤功能的基因网络将有助于设计新的策略来阻止肿瘤发生和EMT，这可能提高癌症对治疗的反应，减少转移。细胞干细胞纸。

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