肿瘤细胞DNA修复网络劫持活着,研究显示

匹兹堡大学癌症研究所的科学家们的研究结果(UPCI)显示癌细胞如何劫持阻止端粒DNA修复途径,染色体的结束描述,从缩短,从而使肿瘤扩散。研究结果发表在《华尔街日报》细胞的报道。

细胞形成的那一刻,一个倒计时钟开始决定细胞能活多久。时钟是端粒,一系列重复的DNA字母在每个细胞中染色体的末端。

然而,癌细胞巧妙地劫持这端粒钟,重置,每次延长端粒缩短。这导致细胞认为还年轻,可以分化,肿瘤扩散。

为此,大多数癌症增加活动延长端粒的一种叫做端粒的酶。但是大约15%的癌症重置时钟使用不同的机制,称为替代延长端粒(ALT)。

越来越多的证据也表明,肿瘤激活ALT通路咄咄逼人,更耐药治疗。尽管ALT确定近二十年前,识别这种机制是如何工作的证明难以捉摸。

“标识的部分癌细胞调整重置倒计时定时器可以为开发新的抗癌药物提供目标或使现有更有效,”资深作者罗德里克奥沙利文说,博士,药理学和化学生物学助理教授皮特医学院和UPCI的成员。

奥沙利文和他的团队解决这个问题通过使用最近开发的技术距离依赖生物素酰化(BioID),这使他们能够快速识别蛋白质是身体上的接近,因此潜在的关联,在癌细胞端粒延长。

当比较癌症细胞端粒酶或ALT在活跃,BioID技术确定了139 ALT-activated细胞所特有的蛋白质。研究小组做了更细致的观察,一个酶、DNA聚合酶η(Polη),出乎他们的意料。

“我们将看到DNA修复蛋白,但是看到Polη真的很意外,因为它只被激活的细胞被紫外线破坏,我们在实验中没有使用。ALT通路中的作用是完全独立于我们如何把它通常,”O ' sullivan说。知道分子球员ALT途径开辟了一个全新的研究领域,许多潜在的药物靶点,奥沙利文。