受PCSK9和HMGCR遗传变异影响的心血管疾病和糖尿病的风险

在2016年12月1日发表的一项新研究中新英格兰医学杂志（NEJM），杨百翰和妇女医院的研究人员以及国际研究人员的合作研究了编码HMGCR（他汀类药物的靶标）和PCSK9（PCSK9抑制剂的靶标）的基因中的变体，这些变体会影响胆固醇水平，并发现降低LDL的变体（或每个基因中的“不良”）胆固醇与LDL胆固醇每单位减少心血管事件的风险几乎相同的保护作用有关。

“目前可以使用PCSK9抑制剂，但我们仍在等待专用的心血管结局试验。我们的发现表明，使用PCSK9抑制剂治疗，单独使用或与他汀类药物结合使用，应降低心血管事件与LDL胆固醇的每单位减少汀类药物的程度相同。Brigham and妇女医院以及该研究的高级作者。

这两个基因的变体也增加了糖尿病的风险，但程度却少于降低心血管事件的风险。此外，糖尿病的风险似乎仅限于那些已经受损葡萄糖代谢的人，即所谓的“糖尿病前”。

研究人员使用了编码PCSK9和HMGCR的基因中的独立遗传变异的遗传评分，并根据遗传的LDL LDL，从14个研究中随机分配了112,772名参与者，有14,120例心血管事件和10,635例糖尿病病例胆固醇水平。该研究比较了较低的LDL胆固醇水平的影响，这些胆固醇水平被PCKS9，HMGCR或两者兼而有之对心血管事件的风险和糖尿病的风险进行了比较。模仿PCSK9抑制剂和他汀类药物的影响的遗传变异对心血管事件的风险和相似的影响对彼此的风险非常相似糖尿病。

“我们期待在明年的某个时候展示PCSK9抑制剂的第一和最大的专用心血管结局试验的结果。但是，与此同时，这些遗传数据是另一种强大的证据形式，支持他们用作我们的Armamentarium的另一个损失，以降低我们的损失。LDL胆固醇并降低我们患者的心血管风险。”萨巴汀说。