乳腺肿瘤细胞的起源

乳腺癌是女性最常见的癌症类型在瑞典和全世界。它早就知道,并不是所有的乳腺癌是相似的:腔的肿瘤主要由细胞中发现类似的内衬乳腺导管(腔的乳腺细胞),而其他人可以有细胞的外层更类似于乳腺上皮基底细胞。相信这种多样性源于不同的干细胞或祖细胞突变。这些奇特的祖细胞的数量和他们的身份肿瘤形成能力不完全理解。

在一项新的研究中,发表在自然细胞生物学卡罗林斯卡医学院研究人员描述稀有人群的基底和腔的祖细胞导致乳腺的正常发展,作为专门为腔的乳腺癌肿瘤起始细胞。

新发现的祖细胞群表达Lgr6,细胞表面受体蛋白质,通常与毛囊干细胞,皮肤、肺、和舌头。

乳腺祖细胞的标志

研究小组在生物科学和营养学系Huddinge卡罗林斯卡医学院领导的利安得Blaas符文Toftgard,联手克里克研究所的研究人员在伦敦分离和分析祖细胞的受体Lgr6在正常乳腺发育和肿瘤的发展。

使用基因小鼠模型,这些细胞可以与荧光蛋白标记,研究团队可以表明,Lgr6 +细胞扩大在青春期,帮助建立器官。一旦乳腺发育完全,Lgr6 +细胞似乎并不在维护上皮细胞发挥积极作用。然而,怀孕期间,他们出人意料地成为重新激活和有助于形成乳用结构(肺泡)。虽然Lgr6-expressing细胞只占~ 2 - 4%的乳腺上皮细胞,它们的后代贡献大幅器官的发展和它的主要功能,生产牛奶。

需要有效的肿瘤生长

平行于Lgr6 +细胞在正常发展的分析,研究人员测试了这些细胞的突变可能导致乳腺肿瘤的形成。诱导两种不同组合的突变时,这些细胞腔的肿瘤出现在两种小鼠模型,表明罕见Lgr6 +细胞有效的乳腺癌细胞的起源。接下来,他们追踪Lgr6-expressing细胞不同小鼠模型的基底和腔的乳腺癌。这些实验显示一个特定贡献腔的开发和维护乳腺肿瘤。

引人注目的是,当他们耗尽Lgr6 +细胞的小鼠模型腔的乳腺癌,由此产生的肿瘤出现之后,小,似乎不那么咄咄逼人。

“Lgr6 +细胞是相当罕见,不过,他们似乎燃料导管肿瘤生长和强烈影响肿瘤的成分”,利安德Blaas说,该研究的第一作者。“下一步,我们要进行一个详细的,这些细胞的分子特性在正常乳腺肿瘤。大多数祖和肿瘤起始细胞是孤立的使用非常广泛和非特异性标记。使用Lgr6作为一个标记,我们可以专门隔离并描述这些细胞并确定他们的属性。”

Lgr6受体表达在大约50%的人类乳腺癌及其超表达可能与患者的生存。因此,这项工作也将有利于人类乳腺癌研究和治疗目标tumour-maintaining细胞。