胆固醇可能有助于蛋白质配对以在细胞膜上传输信号
根据一项在PLOS计算生物学。
G蛋白偶联受体(GPCR)是发现嵌入在外膜的真核细胞。GPCR在细胞之外(例如激素或糖)感应信号,并将其转化为细胞反应。有证据表明,为了正确地感知并响应外部信号,一些GPCR必须配对以形成称为二聚体的两种蛋白结构。
在新的研究中,德国弗里德里希 - 亚历山大大学的克里斯蒂纳·普鲁哈科娃(Kristyna Pluhackova),斯特凡·加布尔(Stefan Gahbauer)和同事,德国弗里德里希 - 亚历山大大学(Friedrich-Alexander University oferlangen-Nürnberg),使用了称为趋化因子受体4型趋化因子受体(CXCR4)的GPCR来探索分子水平的GPCR二聚体。他们进行了1000多个计算机模拟,以检查细胞膜中邻居CXCR4的其他分子(例如胆固醇)如何影响二聚体的形成。
模拟显示,CXCR4需要胆固醇才能正确配对。胆固醇分子选择性地“胶合”了两个CXCR4分子的特定区域,形成一种可以感知和传输外部信号的结构。如果没有足够的胆固醇在附近的膜中,CXCR4蛋白仍然可以彼此结合,但是这些畸形结构可能无法感知信号。
通常,CXCR4帮助人类免疫系统正常运行。但是,该蛋白质在转移性乳腺癌和肺癌以及艾滋病中也起着重要作用。科学家还估计,通常,所有处方药中有40%对GPCR行为。因此,确切了解如何胆固醇研究协调员RainerBöckmann说,影响GPCR二聚体的形成可能会在药物发现中开放新车道。