13个国家的精确试验着眼于抗炎药物使用对心血管的影响

一项涉及13个国家骨关节炎和类风湿关节炎患者的10年试验揭示了广泛使用的非甾体抗炎药和cox -2特异性抑制剂心血管安全性的新见解，根据本周在2016年ACR/ARHP年会上公布的新研究结果。

骨关节炎(简称OA)是影响中老年人的最常见的关节疾病。其特征是关节软骨(长骨末端的缓冲材料)的进行性损伤，并引起关节周围结构的变化。类风湿关节炎(RA)是一种慢性疾病，会导致疼痛、僵硬、肿胀和多个关节的运动和功能受限。虽然关节是受风湿性关节炎影响的主要部位，但其他器官也可能发生炎症。

长期使用非选择性，非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)和选择性COX-2非甾体抗炎药(如塞来昔布)在OA和RA患者中广泛使用，尽管这些疾病有心血管疾病(CVD)的相关风险。相对心血管安全目前尚不清楚这些药物。因此，由克利夫兰诊所临床研究协调中心领导的一组研究人员，与布莱根妇女医院的同事合作，进行了PRECISION试验——一项非常大规模的随机对照试验(RCT)——以直接和前瞻性地比较这些抗炎药物的CV安全性。

“PRECISION试验的结果为临床医生提供了更多关于如何以更个性化的方法监测服用慢性非甾体抗炎药的患者的细节，”m.e ane Husni说，m.e ane Husni，医学博士，公共卫生硕士;风湿病和免疫疾病科副主任;骨科和风湿病研究所关节炎中心主任;克利夫兰诊所。

“PRECISION试验为患者及其提供者提供了关于安全使用常用镇痛药的关键信息，包括塞来昔布、布洛芬和萘普生，”布里格姆妇女医院临床科学部、风湿病科和药物流行病学科主任、医学博士、公共卫生硕士丹尼尔·所罗门说。在ACR上提出的分析主要集中在骨关节炎和类风湿性关节炎添加更精确的信息，允许提供者为患者量身定制止痛建议。PRECISION试验告诉我们，这些药物的相对安全性存在巨大的细微差别。”

对于OA和RA患者使用非甾体类抗炎药的益处和风险，人们一直在争论不休。研究已经证明了不良的心血管结果，导致选择性COX-2抑制剂rofecoxib在2004年被撤销。这导致美国食品和药物管理局(FDA)要求对剩余的选择性COX-2抑制剂塞来昔布进行心血管安全性试验。塞来昔布与布洛芬或萘普生的综合安全性前瞻性随机评价(PRECISION)试验采用非劣效性试验设计，旨在确定塞来昔布是否具有与罗非昔布试验中观察到的相同的CV毒性。

PRECISION是一项为期10年的双盲三假人随机对照试验，在13个国家进行，包括923个研究地点的24081名患者。80%的参与者来自美国。受试者被要求有已知的心血管事件史，如心肌梗死、中风或冠状动脉血管重建，或基于传统危险因素的心血管风险证据。参与者还被要求有医生诊断为OA或RA，每天需要非甾体抗炎药治疗，在过去90天内没有心血管事件，并且没有使用这些药物的禁忌症。

在试验和最终分析中，90%的入组患者患有骨关节炎，10%患有风湿性关节炎。OA患者的平均年龄为64岁，RA患者的平均年龄为61岁。在OA受试者中，63%是女性。在RA受试者中，73%为女性。年龄和性别分布在非甾体抗炎药治疗分配上没有差异。在至少6个月的随访中，依从性为80%，中位随访时间为18个月。治疗组分析了OA和RA患者的心血管(CV)、胃肠道(GI)、肾脏不良事件和全因死亡率。

受试者随机接受100-200毫克塞来昔布，一天两次，600-800毫克布洛芬，一天三次，或375-500毫克萘普生，一天两次。所有受试者都给予开放标签的埃索美拉唑，剂量为20- 40mg，每天一次，如果适用，阿司匹林也被允许作为标准治疗的一部分。

关于PRECISION试验的结果，请参加美国东部时间11月15日下午4:30举行的最新临床试验报告。

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