研究人员发现胃肠道间质瘤的新药物靶点

加州大学圣地亚哥分校医学院和梅奥诊所的研究人员提供了第一个证据，证明Hedgehog信号通路是胃肠道间质瘤(GIST)形成的核心，GIST通常由KIT致癌基因驱动。这项人体研究的结果最近发表在《科学》杂志的网站上Oncotarget．

“我们的新发现是克服疾病的一个进步酪氨酸激酶抑制剂耐药是GIST治疗中的一个临床重要问题，”加州大学圣地亚哥分校医学院外科副教授、加州大学圣地亚哥分校穆尔斯癌症中心外科肿瘤学家杰森·西克里克医学博士说。“通过了解人类GIST中的Hedgehog信号被改变，并且它控制KIT的表达，我们可能已经找到了一种关闭癌症的方法。”

胃肠道间质瘤最终对目前的药物疗法产生高度耐药性。临床医生用渐进式的侵略性药物来对抗这种增长，其缺点是每一种后期疗法的效果都在下降，对患者的毒性也更高。超过95%的患者最终死于耐药GIST，这就需要寻找替代治疗靶点。

“我们可能已经发现了这种癌症的‘开启’开关，”西克里克说。“我们正在‘关闭’砷的开关，砷是一种已经进入临床实践的药物。有了这种药物，我们能够杀死耐多药细胞系，为治疗提供了一种新的方法。”

GIST是最常见的肉瘤，估计在美国每年的发病率为6.8例/百万人。这些肿瘤始于胃肠道壁中的特殊细胞，称为卡哈尔间质细胞(ICCs)。icc有时被称为胃肠道的“起搏器”，因为它们向消化系统的肌肉发出收缩信号，使食物和液体通过胃肠道。

Sicklick最近被Life Raft Group(一个支持GIST研究和治疗的国家倡导组织)评为2016年年度临床医生。作为一名内科科学家，希里克致力于在基础科学水平上了解GIST，同时寻找最适合成人、青少年和儿童患者的GIST治疗方法。该论文的共同高级作者Tamas Ordog医学博士是一位以研究icc而闻名的基础科学家。他隶属于梅奥诊所个性化医学中心，他是救生筏小组研究小组的成员。

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