酶研究为抑郁症提供了一幅新的图景

抑郁症是主要的精神疾病，是发达国家最常见的发病原因。现在，卡罗林斯卡学院的研究人员已经成功地发现了抑郁症的发展与胎儿大脑中存在的一种酶之间的联系。

尽管世界上有超过4%的人口患有糖尿病抑郁症尽管瑞典每年约有1500人自杀，但人们对抑郁症的病理生理学仍不清楚，近年来对其背后的机制只有少数新发现。尽管对这一课题进行了深入的研究，但新的批准的药理干预措施主要是缺乏的。

卡罗林斯卡学院的研究人员描述了CYP2C19酶在抑郁症以及大脑功能和形态变化中的作用。该酶负责许多神经活性化合物的代谢，包括抗抑郁药，并位于胎儿的大脑还有成人肝脏。

“我们之前发现CYP2C19基因不仅在肝脏中表达，还在胎儿大脑中表达。与Marin Jukic共同领导这项研究的Magnus Ingelman-Sundberg说:“我们描述了在胎儿期和成年期过度表达人类CYP2C19的转基因小鼠的海马体更小，海马体中神经细胞的组成也发生了改变，与野生型小鼠相比，它们的焦虑和抑郁行为水平更高。”

海马体结构和功能的改变是起点

海马体是大脑中控制情绪和压力的中心部位，CYP2C19过表达后海马体结构和功能的改变是这项新研究的起点。研究人员现在已经研究了这些在老鼠身上的发现在多大程度上可以外推到人类身上。

4%的人缺乏CYP2C19酶，而30%的人表达增加，这一事实促进了这种分析。通过分析基于核磁共振成像的海马体体积测量，通过分析自杀的流行病学统计数据，以及评估数千人的抑郁情绪测试，研究人员发现，缺乏这种酶与较大的海马体体积有关海马体．

“这些人表现出较轻程度的抑郁模式。相反，我们发现CYP2C19活性的增加与抑郁症患者更高的自杀发生率有关，”Marin Jukic说。

研究结果发表在国际出版物上分子心理学这些研究表明，抑郁倾向和海马功能在一定程度上是在胎儿时期就设定好的。胎儿缺乏CYP2C19酶成年后患抑郁症的风险更低，海马体更大。

Magnus Ingelman-Sundberg总结道:“这些发现为识别抑郁症表型的新生物标志物奠定了基础，并加强了我们的CYP2C19抑郁小鼠模型可用于理解抑郁症基础的新机制和抗抑郁作用新药候选临床前筛选，特别是那些影响血清素能神经传递的药物。”