基因突变导致黄斑变性失明映射的新的研究

两个基因突变引发视网膜疾病导致失明5000年在一个男性被映射,导致新的治疗治疗的可能性。

曼彻斯特大学的研究人员进行了结构分析和x染色体相关Retinoschisis(针xlr),一种遗传疾病导致的内部层黄斑变性视网膜分裂导致严重的视力丧失和逐渐失明。针xlr目前还没有有效的治疗方法,研究侧重于了解疾病发生在视网膜上。

针xlr retinoschisin是由突变引起的视网膜蛋白质。蛋白质起着至关重要的作用在视网膜上的细胞组织,自我组装形成配对octameric (8 retinoschisin)组成的戒指。五环每个像一个8-bladed螺旋桨。这个新的结构洞察了重要线索retinoschisin如何执行其关键作用在视网膜上,刺激努力调查发生了什么在针xlr这个结构突变时。

使用低温电子显微镜,研究小组检查了成对环以及影响环的两个XLRS-causing突变。这些突变的影响,尽管据报道,引起疾病,是未知的,可能解释的正常蛋白功能在视网膜上。

克莱尔·鲍多克,曼彻斯特大学的生物化学教授,研究小组的论文,第一作者说,低温电子显微镜允许他们来确定突变的位置环。

“我们发现一个致病突变坐在八聚物环之间的界面,导致retinoschisin更不稳定。螺旋桨上的其他突变是提示我们认为这是一种新型的互动网站其他绑定蛋白在视网膜上。”

以及确定突变和精确映射它们的位置,研究小组举行了未来工作的可能性可能会导致基因干预和治疗,这可能限制或防止针xlr造成的损害。

“针xlr基因治疗是一种很有前途的候选人,所以我们的发现在这两个不同类型的突变将成为未来信息治疗策略,”鲍多克教授的结论。

文章,题为《x连锁retinoschisis突变揭示遥远的类的结构分析,以不同的方式影响retinoschisin函数”,发表在《人类分子遗传学》杂志上。