丙型肝炎病毒欺骗肝细胞破坏免疫防御
华盛顿大学的研究人员和同事在11月14日发表的报告中称,丙型肝炎病毒通过阻断肝细胞中唤醒免疫防御的信号来保护自己自然医学.
该研究的通讯作者、华盛顿大学医学院免疫学助理教授拉姆·萨万(Ram Savan)说:“这一发现有助于解释为什么许多患者无法接受某些药物治疗,并应该有助于开发更有效的替代治疗方案。”
丙型肝炎病毒是最常见的病因慢性肝炎的主要原因肝癌症发病率很高它主要通过接触受感染的血液传播。每年有3万多名美国人被感染。多达85%的人会终生受到慢性感染。在这些患者中,大约十分之一最终会发展为肝硬化和肝硬化肝癌.
在最新的研究中,现在是耶鲁大学研究生的第一作者阿比盖尔·贾雷特和她的团队表明丙型肝炎病毒破坏了人体的抗病毒防御肝细胞通过削弱一种叫做干扰素的关键免疫蛋白的作用。
当细胞一旦被感染就会释放干扰素这些反过来刺激数百个基因在细胞内产生对抗病毒的蛋白质。干扰素甚至可以刺激细胞自我毁灭,以阻止病毒的繁殖。
其中一种干扰素叫做α干扰素,多年来一直被用于治疗慢性丙型肝炎病毒感染,或单独使用,或与一种叫做利巴韦林的抗病毒药物联合使用。这些疗法帮助许多患者摆脱了病毒,但这种疗法未能治愈超过60%的患者。
更新、更有效、副作用更少的药物现在基本上取代了基于干扰素的疗法。然而,目前还不清楚为什么干扰素治疗经常失败。从这项研究中,研究人员推测,病毒规避干扰素的能力与细胞本身有关。
在之前的一项研究中,Savan的研究团队发现,当丙型肝炎病毒侵入肝细胞时,该病毒会诱导细胞激活两个基因——myh7和MYH7B。这些基因通常只在平滑肌和心脏细胞中活跃。一旦被激活,这些基因就会产生两种microRNAs,这是一种可以干扰其他蛋白质产生的分子。
萨文和他的同事们发现,这些微rna干扰了细胞产生两种干扰素。通过激活MYH7和MYH7B基因,入侵的丙型肝炎病毒限制了肝细胞产生这些干扰素的能力。细胞抵抗和清除病毒的能力就会下降。
研究人员还表明,这些病毒诱导的microRNAs抑制了一种受体的产生,这种受体对细胞干扰素驱动的抗病毒反应至关重要。
因此,这些肝炎Jarret解释说,C病毒诱导的microRNAs可以通过两种方式削弱肝细胞干扰素驱动的抗病毒防御。
首先,病毒抑制细胞产生自身III型干扰素的能力。
其次,它阻止细胞产生I型干扰素有效所需的受体。
“这可能部分解释了为什么干扰素治疗,利用I型干扰素,在如此多的病人失败,”Jarret说。
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