石杉碱A在遗传癫痫模型中提供癫痫发作保护

石杉碱A在遗传癫痫模型中提供癫痫发作保护
石杉碱A来自石杉(如图所示),可作为膳食补充剂。虽然石杉碱A在癫痫小鼠模型中是有益的,但它没有得到fda的批准,临床试验是必要的,以评估安全性和有效性。来源:维基百科

埃默里大学医学院的科学家们发现,化合物石杉碱A可以增加遗传癫痫小鼠模型对诱导癫痫发作的抵抗力。

特别是石杉碱A显示出预防发热的潜力这是Dravet综合征(一种严重的儿童癫痫)和GEFS+(遗传性癫痫伴发热性癫痫发作+)的一个特征。

研究结果最近发表在药理学前沿

石杉碱A来自石杉属苔藓,已被用于传统中药。这种化合物已被测试用于治疗炎症和神经系统疾病,包括阿尔茨海默病和精神分裂症。

患有Dravet综合征的儿童由于高热以及其他类型的癫痫发作和发育迟缓而经历早期癫痫发作。虽然病情可以用一些抗癫痫药物控制,但大多数患者不能达到充分的癫痫控制。

大多数Dravet综合征病例是由a基因的“从头”(非遗传)突变引起的被称为SCN1A的基因。该通道允许钠快速进入细胞,并形成分子机制的一部分,这对电信号如何形成和沿神经元传播至关重要。在Dravet综合征中,突变通常使基因失活,而GEFS+中的SCN1A突变改变了钠通道的性质,但没有完全失活。这两种类型的突变都会导致神经元兴奋性的增加。

埃默里大学医学院人类遗传学副教授、资深作者Andrew Escayg博士说:“我们认为石杉素A可以使SCN1A突变患者的神经元抑制和兴奋之间的平衡正常化,从而防止癫痫发作。”

在埃默里大学,埃斯凯和他的同事们已经开发出其中SCN1A基因的一个拷贝被修改为小鼠模型,用于研究Dravet综合征和GEFS+。这篇论文的共同第一作者是博士后Jennifer Wong博士和Stacey Dutton博士,现在是Agnes Scott学院的生物学助理教授。

Scn1a突变小鼠表现出对高热引起的癫痫发作的易感性增加,这可作为人类的模型.在《前沿》杂志的论文中,几乎所有的Scn1a突变小鼠在核心体温达到40°C时都表现出癫痫发作。相比之下,当小鼠预先用石杉碱A处理时,它们只在明显较高的温度下才会发作。Escayg的团队还发现石杉碱A可以降低电和化学诱导的癫痫发作的频率和严重程度以及scn1a突变小鼠。

在这些实验中,科学家们观察到,正常小鼠对电诱导癫痫发作的保护作用在每天服用石杉碱A 12天后减弱,但在scn1a突变小鼠中保持了“完全保护”。

“在正常小鼠中观察到的保护作用表明,石杉碱甲也可能增加其他形式的难治性癫痫的癫痫发作抗性。虽然这些结果令人鼓舞,但还需要进一步的研究来确定使用石杉碱A作为癫痫临床治疗的适用性,”Escayg说。

Biscayne制药公司计划于2017年开始一项针对成人难治性复杂部分癫痫患者的石杉碱a 1b期临床试验。根据监管部门的要求,在进行额外的毒理学研究后,计划对Dravet综合征儿童进行临床研究。

石杉碱A被认为是通过抑制乙酰胆碱酯酶起作用的,这种酶可以分解神经递质乙酰胆碱。因此,石杉碱A可以增加大脑中乙酰胆碱的水平。

在小鼠身上,科学家观察到石杉碱A的一些短暂副作用:体温过低、肌肉抽搐和嗜睡。然而,他们确定低体温对预防癫痫发作没有帮助。以前的临床研究有副作用,如恶心和呕吐。Wong和Escayg现在正在他们的小鼠模型中测试石杉碱A是否能降低自发性癫痫发作的频率。

更多信息:Jennifer C. Wong等人。石杉碱A对Scn1a突变小鼠诱导癫痫发作提供强大和持续的保护,药理学前沿(2016)。DOI: 10.3389 / fphar.2016.00357
所提供的埃默里大学
引用:石杉碱A在遗传癫痫模型中提供癫痫保护(2016,11月10日)检索于2022年12月19日从//www.pyrotek-europe.com/news/2016-11-huperzine-seizure-genetic-epilepsy.html
这份文件受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的公平交易外,未经书面许可,不得转载任何部分。内容仅供参考之用。

进一步探索

严重癫痫与基因突变有关

4股票

对编辑的反馈