新型水凝胶可以将类有机物质从培养皿带到诊所
EPFL的科学家已经开发出一种凝胶,用于生长微型化的身体器官,可用于临床诊断和药物开发。
有机体是微型器官,可以从一个人的实验室种植干细胞.它们可以用来模拟疾病,未来还可以用来测试药物,甚至替代病人体内受损的组织。但目前类器官很难以标准化和可控的方式生长,这是设计和使用它们的关键。EPFL的科学家们现在已经通过开发一种正在申请专利的“水凝胶”解决了这个问题,这种水凝胶提供了一种完全可控和可调的方式来生长类有机物质。这一突破发表在自然.
类器官需要3D支架
生长有机体始于干细胞 - 未成熟细胞,其可以生长为人体的任何细胞类型,并在组织功能和再生中发挥关键作用。为了形成有机体,干细胞在三维凝胶内生长,其含有促进干细胞更新和分化的生物分子的混合物。
这些凝胶的作用是模拟干细胞的自然环环境,其为它们提供称为“细胞外基质”的富含蛋白质和富含糖的支架,其茎细胞构建特异性身体组织。干细胞粘附于细胞外基质凝胶,然后将“自组织”进入微型器官,如视网膜,肾脏或肠道。这些微小的器官保留了它们的现实生活生物学的关键方面,并且可以用于研究疾病或测试药物,然后继续进行人体试验。
但是用于有机体生长的目前凝胶来自小鼠,并且存在问题。首先,不可能将它们从批量控制到批次,这可能导致干细胞行为不一致。其次,它们的生化复杂性使它们很难进行微调,用于研究不同参数(例如生物分子,机械性能等)对有机体的生长的影响。最后,凝胶可以携带病原体或免疫原,这意味着它们不适用于在临床中使用的种植体。
水凝胶的解决方案
EPFL的生物工程研究所的MatthiasLütolb实验室开发了一种合成的“水凝胶”,避免了常规,天然衍生的凝胶的局限性。专利待处理的凝胶是用水和聚乙二醇制成的,一种目前各种形式广泛使用的物质,从皮肤乳膏和牙膏到工业应用,如在这种情况下,生物工程。
该研究的第一作者Nikolce Gjorevski和他的同事使用水凝胶将肠道干细胞培养成微型肠道。功能水凝胶本身不仅是一个目标,而且是一种手段,以确定影响干细胞扩张和形成类器官能力的因素。通过仔细调整水凝胶的性质,他们发现,在类有机物质形成过程的不同阶段需要不同的机械环境和生物成分。
其中一个因素是一种叫做纤连蛋白的蛋白质,它帮助干细胞附着在水凝胶上。Lütolf的实验室发现,这种依附本身对类器官的生长非常重要,因为它会向干细胞发出一系列信号,告诉它生长并建立一个肠状结构。研究人员还发现了凝胶的机械性能,即物理刚度在调节中的重要作用肠道细胞行为,揭示了细胞如何能够感知,处理和回应物理刺激。这一发现特别有价值——虽然生化信号对干细胞的影响已经被很好地理解,但物理因素的影响却更加神秘。
由于水凝胶是人造的,它很容易控制其化学成分和关键性能,并确保每批的一致性。而且因为它是人造的,它没有任何感染或触发免疫反应的风险。因此,它提供了一种移动的方式瀑样从未来实际制药和临床应用的基础研究。
Lütolf的实验室现在正在研究其他类型的干细胞,以扩大他们的能力水凝胶到其他组织。
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