前列腺癌的关键蛋白质能源生产

威斯塔研究所的科学家们演示了如何一种叫做TRAP1的蛋白质——在健康和能源生产的重要调节器癌细胞,是前列腺癌的重要驱动力,似乎是一种有价值的治疗该疾病的目标。这项研究结果发表在生物化学杂志。

线粒体被称为细胞的强国,因为他们的作用能源生产,近年来,研究表明,不同的肿瘤能够操纵基因和蛋白质负责能源生产为了帮助他们生存。

TRAP1伴护蛋白质,在结构上类似于热休克蛋白90(一半),发现在大量线粒体的癌细胞。在之前的研究中,达里奥·c·阿尔提耶里,医学博士,威斯塔研究所的总裁兼首席执行官,威斯塔研究所癌症中心主任罗伯特&分钱福克斯特聘教授,和他的同事们饲养老鼠TRAP1蛋白质“淘汰”来确定它可能影响疾病。这些特殊的老鼠寿命更长和有经验更少的与年龄相关的疾病,这表明蛋白质疾病发挥了重要作用。

“在我们之前的研究中,虽然我们有证据表明,暗示TRAP1在肿瘤生长的作用,我们缺乏直接证据我们需要定义这种蛋白质的作用前列腺癌发展,”阿尔提耶里说。“当我们更好地理解线粒体在癌症的作用,重要的是要彻底研究蛋白质的角色参与帮助肿瘤得到他们渴望的能量生存。”

在这项研究中,而不是删除TRAP1蛋白质,阿尔提耶里实验室小鼠TRAP1生成蛋白过表达。此外,老鼠繁殖失去PTEN基因的一个副本,这是一个重要的肿瘤抑制基因。删除至少一份PTEN在大约40%的情况下,前列腺癌和往往是恶性肿瘤的,所以没有这种基因的小鼠更准确地模拟疾病的行为。

的结合增加TRAP1加上PTEN的损失导致咄咄逼人,早发性侵袭性前列腺癌,根据这项研究。阿尔提耶里和他的同事们发现,增加肿瘤细胞增殖,抑制细胞凋亡(程序性细胞死亡的一种形式,被认为是阻止肿瘤细胞的发展),并增加上皮细胞入侵。这些发现表明,TRAP1有一种角色可以促进前列腺肿瘤的线粒体“适应性”,使其更积极和更少的反应治疗。

关于这些发现“令人兴奋的是,我们相信TRAP1制药靶点,”阿尔提耶里说。“我们正在继续推进我们的有前途的研究和发展项目旨在针对线粒体在肿瘤。”

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