揭示了用于造血干细胞采集的药物的副作用机制

日本研究组发现了被广泛用于外周血造血干细胞采集(PBSCH)的G-CSF引起发烧和骨痛等副作用的机制。这是造血干细胞移植(HSCT)治疗白血病等恶性血液病的重要方法。

G-CSF对于血液系统恶性肿瘤和其他类型的癌症的治疗是必不可少的，但其不良副作用的机制至今尚未阐明。这项研究的结果不仅揭示了G-CSF不利影响的机制，而且还揭示了中性粒细胞的新功能，中性粒细胞是一种血细胞，以前被认为只是入侵物质的消费者。这项研究可以更好地理解造血(造血)的稳态。细胞以及改进PBSCH方法。这一研究结果由神户大学血液学医学研究生院的副教授KATAYAMA Yoshio和研究生KAWANO Yuko领导的研究小组发表在《日本医学杂志》网络版上血11月9日。

近年来，对造血干细胞移植治疗恶性血液病的需求越来越大。做HSCT是为了挽救正常的一代血细胞(造血)治疗恶性肿瘤后。造血干细胞通常存在于骨髓中，但在某些条件下，它们会被释放到外周血(正常血管)中，在那里它们可以从血液样本中获得。

G-CSF刺激骨髓动员干细胞进入外周血。G-CSF是一种安全的方法，被广泛应用于PBSCH。然而，G-CSF动员造血细胞的机制在很大程度上尚不清楚，也没有令人信服的理由来解释“动员不良者”的存在(即G-CSF向外周血动员造血细胞较差，导致造血细胞无法进行HSCT的人)和G-CSF引起发热、骨痛等不利影响的机制。了解这些机制将有助于移植治疗的改进。

片山教授的研究小组专注于标准抗炎药物在治疗G-CSF引起的发烧和骨痛方面的有效性。这些抗炎药物抑制了与炎症和疼痛有关的PGE2的产生，因此研究小组预计PGE2可能是G-CSF不利影响的原因。

通过小鼠模型来验证这一假设，他们发现PGE2抑制造血干细胞向外周血的动员，而血细胞通过G-CSF的处理产生PGE2。此外，他们发现，在血细胞中，中性粒细胞通过g - csf诱导的应激刺激(交感神经刺激)产生PGE2。研究人员研究了神经毒素对去神经的小鼠的发热反应，抗体对中性粒细胞减少的小鼠的发热反应，结果显示，在这些小鼠中，由G-CSF引起的发热减弱了。PGE2也影响骨母细胞骨髓增加骨桥蛋白(OPN)，这是一种已知的抑制干细胞向外周血动员的因素，导致动员数量减少干细胞。

这些发现表明，交感神经系统控制的中性粒细胞产生PGE2是G-CSF引起的不适症状的背后原因，这是抑制干细胞动员的原因之一。基于这一发现，研究人员现在有了治疗G-CSF不利影响的信息，以及预测目前不可预测的不良动员者，并使用OPN抗体进行治疗。

由于交感神经刺激发生在应激条件下，交感神经信号刺激中性粒细胞产生炎性PGE2这一事实意味着高运动性中性粒细胞可能参与了全身的应激相关炎症。这些事实表明，中性粒细胞也可能参与致癌、癌症进展、自身免疫性疾病和动脉硬化。

---

---