研究详细介绍了免疫检查点癌症疗法罕见的心脏副作用

使用两种已批准的免疫治疗药物进行癌症治疗的联合治疗可能会导致与意外免疫反应有关的罕见的、有时是致命的心脏副作用。

范德比尔特大学医学中心(VUMC)研究人员领导的一项研究发表在11月3日的《the》杂志上新英格兰医学杂志，研究人员描述了两例急性和意外致命心肌炎(心肌炎症)，发生在接受ipilimumab和nivolumab联合治疗的黑色素瘤患者中。

这两种药物都是fda批准的免疫检查点抑制剂，可刺激癌症患者的抗肿瘤反应。Ipilimumab是一种抗细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)抗体，nivolumab是一种抗程序性死亡-1 (PD-1)抗体。

这些免疫检查点抑制剂的使用，特别是联合使用两种这样的疗法，已经增强了几种恶性肿瘤的治疗。

这些药物的常见副作用，如皮肤、结肠、肝脏、内分泌腺和肺部炎症，被认为是由免疫系统中T细胞的脱靶激活引起的。

在这两个研究案例中，一名65岁的女性和一名63岁的男性，都患有转移性黑色素瘤，在开始治疗近两周后住院联合治疗．

医学助理教授、VUMC心脏肿瘤学项目主任、该研究的通讯作者Javid Moslehi博士说，两名患者在住院时似乎都有轻微症状。

“患者出现的症状相当模糊，包括疲劳和肌肉疼痛。然而，让我们注意到的是，在这两种情况下，心脏损伤的血液测试都非常高，心电图(EKG)也不正常。这些问题很快就恶化了，以至于每位患者都需要一个起搏器来控制心脏的电活动。心律失常的程度是惊人的，”Moslehi解释道。

该研究的第一作者、医学博士、M.S.C.I、黑色素瘤医学助理教授和临床主任道格拉斯·约翰逊说:“即使是这些免疫疗法的积极组合，通常也能很好地耐受，对肿瘤而不是自身具有非常选择性的活性。”“但我们偶尔会观察到这些严重失调的自身免疫激活病例。”

约翰逊说，VUMC的医生很快就用高剂量的皮质类固醇(甲基强的松龙)治疗了患者。尽管积极治疗，两名患者均死于心肌炎。

这两个相似的病例激发了VUMC的跨学科努力，以研究这种罕见反应的毒性机制和潜在的治疗方法。研究人员与哈佛医学院、约翰霍普金斯医学院以及生产这两种药物的百时美施贵宝公司的同事合作。

贾斯汀·巴尔科，药学博士。医学和癌症生物学助理教授，范德堡-英格拉姆癌症中心(VICC)癌症靶向治疗中心分子肿瘤学负责人，博士说，通过对心脏组织的尸检和活组织检查，很明显，心脏有免疫反应。VUMC病理学家发现强健的T细胞和巨噬细胞浸润。重要的是，浸润心肌的T细胞群与肿瘤和骨骼肌中的T细胞群相同。

Balko说:“基于这些数据的一个假设是，从本质上讲，身体将心脏和肌肉组织视为外来物，就像肿瘤一样。”“这为我们提供了一个起点，可以开发一个模型，看看这与其他病例的一致性如何，一旦我们有了这个模型，就可以确定正确的干预方式，这样我们就可以保证其他患者的安全。”

研究作者说，全球数据显示，到目前为止，在接受伊匹单抗/尼伏单抗联合治疗的患者中，心肌炎的发生率不到1%，这表明这是一种罕见的、潜在致命的T细胞驱动药物反应。

约翰逊建议:“治疗策略可能包括高剂量类固醇和其他强化免疫抑制药物。”目前还不清楚最佳方案。”