添加Veliparib BRCA-mutant乳腺癌患者化疗提高响应率
添加试验性保利(ADP-ribose)聚合酶(PARP)抑制剂veliparib卡铂和紫杉醇化疗改善整体响应速度不增加不良事件中患者局部复发或转移性乳腺癌与BRCA1或BRCA2突变,II期临床试验的数据显示在2016年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上,12月6 - 10日举行。
“那些继承BRCA1或BRCA2突变的风险增加发展中各种恶性肿瘤,包括乳腺癌,卵巢癌,”希瑟·s·汉说,医学博士,准会员莫菲特癌症中心在坦帕,佛罗里达。“癌细胞港BRCA1或BRCA2突变修复DNA的能力下降。临床前研究表明,阻止第二个DNA修复途径BRCA-mutant癌细胞使用PARP抑制剂使细胞更容易受到诸如卡铂化疗所带来的影响。
“我们高兴地看到,添加veliparib化疗显著提高整体回应率病人BRCA-mutant乳腺癌患者并没有增加不良事件,”汉继续说。“虽然改善无进展生存和整体没有统计学意义,研究支持进一步调查veliparib结合化疗作为一个潜在的治疗组患者。持续的三世织锦3期临床试验将提供更明确的答案是否PARP抑制剂应该成为常规临床护理的一部分。”
在二期试验中,研究人员随机290例BRCA1或BRCA2突变三种武器:97人随机veliparib +卡铂和紫杉醇,99安慰剂联合卡铂和紫杉醇和94 veliparib + temozolomide。在这里,汉和他的同事们报告的结果与卡铂和紫杉醇veliparib或安慰剂。超过50%的患者在这些武器试验的激素受体阳性乳腺癌,约40%三阴性乳腺癌,和一些有her2阳性乳腺癌。疾病的特征是两臂之间的平衡。
病人安慰剂,卡铂和紫杉醇收到平均10个周期的治疗。这些分配veliparib、卡铂和紫杉醇收到12的平均治疗周期。
veliparib臂的整体反应率为77.8%与61.3%相比安慰剂的手臂。veliparib手臂的改善无进展生存(14.1个月和12.3个月)无统计学意义。改善的趋势总体存活率也不显著(28.3个月和25.9个月)。
没有添加veliparib显著增加毒性。最常见的三年级或更高的不良事件是嗜中性白血球减少症,这是在55%的病人安慰剂相比,56%的病人分配veliparib;和血小板减少,26%的患者发现安慰剂相比,31%的病人分配veliparib。
汉解释说,这项研究的主要局限是,没有足够的权力研究的患者数量检测nondramatic改善无进展生存。然而,她指出,进行第三阶段的研究将有能力解决这个问题。
