新应用程序的现有药物提供个性化治疗肺癌

肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因。相比其他类型的肿瘤、肺肿瘤存在大量的基因组改变这是接触致癌物质的结果发现在吸烟,这是肺癌的主要原因。大约10%的肺肿瘤携带突变的基因称为ATM。然而,没有药物可以在诊所治疗ATM突变的肺癌。

使用先进的高通量药物筛选,分析病人的基因构成如何影响他们对药物的反应,研究小组的塞巴斯蒂安Nijman在牛津的路德维希癌症研究所做了一个令人惊讶的discovery-cancer ATM突变的细胞对药物敏感的抑制一种叫做MEK的酶。该研究发表在自然通讯。

MEK是一个生化过程的一部分负责支持细胞的增殖和生存,而ATM在DNA损伤反应中起着重要的作用。在ATM-deficient肺癌细胞,Nijman的研究小组发现,MEK抑制导致细胞无法扩散,导致细胞凋亡。一个意想不到的发现,迄今为止,MEK抑制剂被批准用于治疗一种皮肤癌而不是肺癌。

“通常情况下,肺癌症细胞对MEK抑制激活时补偿信号,”弗兰Fece,作者研究和一分之二前博士生CeMM,解释道。”相比之下,ATM突变细胞做不到这一点,随后无法应付MEK的阻塞和死。我们称这种类型的意想不到的药物敏感性合成杀伤力。”

米甲Smida,其他共同第一作者文章,补充道:“我们知道癌症突变会导致极端的对一些药物的敏感性。但是找到这些癌症阿基里斯的高跟鞋是非常困难的,因为他们很难预测和极其罕见。我们筛选大量的基因和药物组合和很幸运。”

这项研究对未来的发展构成了重大贡献精密医学:ATM基因突变可以作为分层的潜在生物标志物肺癌病人接受MEK抑制剂。ATM发现突变在8 - 10百分比的肺adenocarcinomas-given这种类型的肿瘤是最普遍的对于男性和女性在世界范围内,相当数量的患者可能受益于基于MEK抑制剂治疗。