BRCA1突变阳性女性癌症预防的新方法

来自Josef Penninger的BRCA1突变阳性女性癌症预防的新方法
图中显示了携带BRCA1基因突变的4个月大老鼠的乳腺。阻止RANKL/RANK系统导致乳腺基本正常(右),而在对照组(左)中可以发现恶性变化和癌。资料来源:(c) IMBA

携带BRCA1或BRCA2基因遗传突变的女性患乳腺癌的风险明显更高。对于这些妇女来说,有效的预防策略是她们降低乳腺癌风险的最大希望。在2011财年,Josef Penninger博士获得了BCRP颁发的创新者奖,以开展一个可以立即影响乳腺癌预防的项目。

彭宁格博士的团队率先证明了RANK和RANKL这两种蛋白质是骨质流失的重要调节因子,最终导致FDA批准了RANKL阻断药物治疗骨质疏松症。他的团队后来发现,RANK/RANKL系统对怀孕期间哺乳乳腺的形成也是必不可少的,它在性激素和发育之间形成了一个关键的分子链接,并随后转移到骨。有趣的是,RANK信号被发现作用于乳腺上皮祖细胞,这些细胞也被认为是乳腺癌的“种子细胞”BRCA1/2突变携带者。凭借BCRP创新者奖,Penninger博士在小鼠模型中研究了RANKL抑制是否可用于预防乳腺癌。

潘宁格博士的研究结果显示,在BRCA1突变的小鼠中,RANK的失活显著延缓甚至在某些情况下阻止了乳腺癌的发展。RANK的丧失也会影响游戏的进程高度恶性肿瘤。当RANK基因失活和小鼠接受预防性药物RANKL抑制剂时,都观察到这些影响。

彭宁格博士记录了RANK/RANKL在BRCA突变女性的癌前病变和乳腺癌中高度表达,并且RANK的常见变异与增加有关在这些女人中。未来的实验,特别是精心设计的临床试验,将需要评估RANKL抑制剂是否比目前的预防技术(如他莫昔芬或卵巢切除术)具有优势。然而,这些发现提出了一种令人兴奋的可能性,即抑制RANKL可能为BRCA1突变女性的乳腺癌预防提供一种新的、有针对性的方法。RANKL已经有一种药物具有良好的安全记录,并获得了美国食品和药物管理局的批准。


进一步探索

RANK通路的治疗抑制可减少乳腺癌复发

更多信息:Verena Sigl等人。RANKL/RANK对照Brca1突变驱动的乳腺肿瘤细胞研究(2016)。DOI: 10.1038 / cr.2016.69
期刊信息: 细胞研究

由美国国防部国会医学研究项目提供bob88体育平台登录
引用: BRCA1突变阳性女性癌症预防的新方法(2016,12月15日)检索于2022年8月31日从//www.pyrotek-europe.com/news/2016-12-approach-cancer-brca1-mutation-positive-women.html
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