骨骨髓来源的细胞是肾脏疾病生物标志物SuPAR的关键来源

蛋白质被称为suPAR近年来已被确定为一个可靠的标志慢性肾脏疾病的病原体通常致命的条件。人体的原产地,然而,现在一直是一个谜。

研究结果发表在12月12日《华尔街日报》自然医学,一个研究小组宣布他们发现了一种不成熟的骨髓细胞,位于骨髓,suPAR水平异常的来源。

“这些不成熟的骨髓细胞出现循环suPAR的主要来源,“Jochen Reiser说,医学博士,首席研究员和研究的资深作者自然医学,他一直致力于解决suPAR超过十年的奥秘。Reiser是拉尔夫·c·布朗博士教授和主席在拉什大学医学中心内科。

至少10%的美国成年人对2500万-慢性已肾脏疾病据美国疾病控制和预防中心。每年超过48000人死亡,和医疗保险在医疗保健上的花费约490亿美元每年慢性和晚期肾病患者。因为肾脏疾病往往没有早期症状,大多数疾病的人并不知道,直到严重的损害已经产生了,并且可能得不到治疗。

的肌酐水平升高血表明肾脏过滤废物——和尿液中蛋白质含量高,这种情况被称为proteinuria-can提醒临床医师,一个人是患有慢性肾脏疾病。然而,这些生物标记物出现的时候,这种疾病正在和肾脏受损。

发现suPAR水平升高是一个可靠的预测未来的慢性肾脏疾病因此是激动人心的消息,因为这暗示的方法一天当临床医生将能够跟踪病人的suPAR正如他们现在跟踪胆固醇水平范围内的各种干预控制即将肾病当suPAR水平上升。

每个人都有尿激酶纤溶酶原激活物受体(uPAR),一个健康的分子“系”,各种类型的细胞。溶性不同,在血液循环中,suPAR,损害肾脏。

建立suPAR肾病的标志是一开始,。

赖泽特别集中在肾脏的研究是一种慢性的、严重的情况称为局灶节段性肾小球硬化症(FSGS),这伤疤肾脏和最终破坏他们。这种疾病经常回来肾脏移植后,称为递归的条件。他研究FSGS扩展到更一般的结果不止一次对肾脏疾病。

在杂志上发表了两篇论文自然医学在2008年和2011年,赖泽的团队表明,uPAR及其可溶性suPAR可能诱发FSGS形式。2015年,赖泽和他的同事们发表的工作新英格兰医学杂志》上表明循环suPAR与未来的同事慢性肾脏疾病一般来说,可能提供一个“系统性侮辱”这些主力器官。

”SuPAR不仅仅是一个生物标志物;也可能导致的疾病,”赖泽说。发现是“一个改变游戏规则。你可以预测新的疾病在人们通过任何可用的测试仍有正常肾脏功能。”

在这一点上,识别suPAR的细胞起源成为关键。美国自然医学论文,这些知识是“重要一步”向发展中一个有效的治疗这种毁灭性的疾病——说:“希望尽快,Eunsil Hahm,医学博士,助理教授,这项研究的第一作者。

骨髓细胞三种主要类型的血细胞。骨髓的作用不成熟的髓细胞生产suPAR令人惊讶,因为“这些细胞被不知道做任何事情除了成熟,“因为骨髓没有先前与肾功能,赖泽解释道。

然而,Hahm补充道,“这些细胞产生大量的suPAR成为中介免疫系统和肾脏之间的通信。在高水平,suPAR旅行到肾脏,引起反应,肾脏。”

研究人员推断,外循环suPAR可能来源于肾脏因为医生看到高水平的分子后,收到了一个新的肾脏的病人自己的肾脏受损FSGS疾病。FSGS复发可高达30%的成年人和儿童更高。

不是所有人都患上肾脏不是病在生活的过程中,也没有收到后移植器官。在这两种情况下,赖泽说,“问题是,触发细胞的变化什么?”suPAR提供答案和作为首次发现真正的循环因素。

赖泽小组使用一种“人性化”的小鼠模型,利用病人的外周血干细胞交流信号老鼠骨髓不成熟的髓细胞。这些转基因动物作为传输系统研究人类的肾脏疾病,因此作为一个学习工具调查suPAR的生产和行动。

早期的发现使研究者在造血系统,产生两种血液的器官细胞,髓细胞和淋巴。使用缺乏某些类型的小鼠淋巴细胞,以及其他特性,研究人员能够证明这些老鼠仍有高水平的suPAR和蛋白尿,表明淋巴细胞没有肾病的罪犯。在这一点上,团队开始关注髓细胞,导致他们的新发现。

进一步的研究将需要之间建立稳固的联系suPAR生产站点在小鼠和人类的细胞类型,赖泽说。它也有可能建立一个基因联系的过程,释放了suPAR对一个人的系统。黑人FSGS率很高,例如,Hahm补充道。

至于治疗,纸,“干细胞移植可能被证明是一种可行的方法来治疗疾病,如suPAR-associated肾脏疾病。”

“知道我们知道suPAR的好处是,它将允许更好的危险分层,“赖泽说。“如果一个公司有一个新的医学肾脏疾病suPAR他们想测试,因为它会告诉你哪些患者最容易受到疾病。”

生活方式方面suPAR,赖泽笔记;吸烟和体重增加,例如,可以促进suPAR水平升高。“坏习惯增加肾脏疾病的风险,”他说。

而戒烟和减肥可以帮助降低suPAR水平,与胆固醇水平一样,采用良好的习惯只有有限的好处。SuPAR水平可能会需要药理干预,因为“SuPAR仍然不会去完全正常水平仅仅因为更好的生活方式,”赖泽说。

那些不成熟的骨髓细胞中出现骨髓,他们比干细胞更发达,但没有发展成为他们最后的功能,例如,嗜中性白细胞。特定类型的细胞,研究人员在《自然医学纸看了看,确定为引起suPAR,骨髓GR-1lo Sca1 +不成熟的髓细胞。

在自然医学来源于成熟的论文,题为,骨髓细胞是一个循环的主要来源suPAR导致proteinuric肾病,suPAR研究者表示,他们的发现和调查方法很大程度上要归功于其他调查人员的工作和可能有助于研究人员调查其他疾病,出现自发地出现在某些人没有明显的原因。