CAR - T细胞免疫治疗在白血病中继续产生完全应答

一种高度创新的、个性化的细胞治疗对最常见的儿童癌症的高风险形式继续通过临床试验。费城儿童医院(CHOP)的儿科肿瘤学家今天报告了使用T细胞免疫疗法治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)的新结果。

今天在圣地亚哥举行的美国血液学学会年会上，这些内科科学家公布了他们的发现。

这种免疫疗法可以改变患者自身的免疫T细胞，通过提取和设计来寻找并摧毁患者的白血病细胞。CHOP的研究人员报告了首个关于这些细胞的全球多中心临床试验和一个单独的单中心试验，这是第一个使用携带更类似于人类蛋白质的“人化”蛋白质的这些细胞版本的试验。

在两个试验中，患者都是儿童和年轻成人，他们在之前的白血病治疗后复发，和/或有持续性(难治性)疾病。

CHOP儿童肿瘤学家Stephan A. Grupp，医学博士，CHOP癌症免疫治疗前沿项目主任，共同主持了ASH关于ALL免疫治疗进展的会议，会上提出了这些发现。在这次会议上，他报告了第一个全球多中心嵌合抗原受体(CAR) T细胞试验的结果，他是该试验的首席研究员。

该研究由诺华公司赞助，是一项全球注册试验，将提供数据提交给美国食品和药物管理局(FDA)，请求批准临床使用。它已经招募了美国、加拿大、欧洲、日本和澳大利亚25个中心的81名患者。在50名接受单剂量T细胞(指定的CTL019细胞)治疗的患者中，有41名患者(82%)在治疗后一至三个月内获得了完全缓解(即没有检测到白血病细胞)。

在之前的单中心试验中，这种免疫疗法有时会产生严重的副作用，称为细胞因子释放综合征(CRS)，研究人员根据现有的方案成功地控制了这种副作用。CRS可能表现为高烧和肌肉疼痛的流感样疾病，并可能延伸到需要icu级别的护理。

“我们在这个首次国际临床试验中的结果与我们在单中心试验中看到的相似——在安全性和高水平的有效性方面，”Grupp说。诺华计划在2017年申请FDA批准。

该研究反映了Grupp和他在宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的同事(由Carl H. June医学博士领导，该研究的合著者)以及试验的赞助者诺华公司之间正在进行的合作。

在同样的ASH会议期间，CHOP的儿科肿瘤学家Shannon L. Maude，医学博士，展示了一项实验性1期研究的结果，该研究在36例复发和难治性ALL的儿童和年轻人中使用“人化”CAR - T细胞。在这项研究中，研究人员对CAR - T细胞进行修饰，使其携带一种与人类蛋白更相似的CAR - T蛋白，而不是用于CTL019和其他cd19靶向CAR - T细胞治疗的小鼠蛋白。

这项在CHOP进行的试验，是第一次使用这些人化的CAR - T细胞，称为CTL119细胞。在这36名患者中，有14人曾接受过小鼠CAR - T细胞治疗。有些没有反应，有些在最初的反应后复发，有些CAR - T细胞没有很好地持续。试验中的另外22名患者之前没有接受过CAR - T细胞治疗。

在治疗后一个月，30名患者显示了完全缓解，包括57%的以前用小鼠CAR- T细胞治疗的患者和100%的CAR- T新手患者。在7个月的中位随访中，24例患者病情缓解。有33例患者发生了CRS，但大多数患者的CRS症状较轻，且全部治疗成功。

“这些CTL119结果与我们在CTL019中看到的高缓解率是一致的，”Maude说。“这也令人鼓舞病人之前用CD19 CAR - T治疗过细胞可以对人源化的CTL119有反应。”

2012年，诺华从Penn获得了CTL019的专有权。诺华公司和佩恩医药公司的几位科学家是由集团和莫德提交的摘要的共同作者。集团和莫德都是诺华的顾问，集团接受诺华的研究资助。

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