常见的乳腺癌基因突变可能容易受到药物组合

乳腺癌细胞携带某种基因突变可以引起死亡的结合使用现有尚分子靶向治疗以及由杜克大学癌症研究所的研究人员测试。

一起使用时,在临床实验中,药物关闭这些类型的两个关键的生存策略癌症细胞用来逃避治疗。

这个发现在小鼠模型和人类肿瘤细胞对推进治疗如果计划有广泛的影响临床试验证明该方法成功。大约35%的乳腺癌基因突变被发现时,甚至更发展突变接触标准治疗后,这可能使他们容易结合的方法。

“这反映了一些仔细的研究工作不仅定义了联合治疗的作用机制,但还探索治疗的活动在细胞和动物模型,”克丽丝c·伍德说,博士,药理学和癌症生物学助理教授杜克和该研究的资深作者发表在《华尔街日报》12月14日科学转化医学。

“我们的初步研究结果表明,这种疗法在人类可能是一种安全有效的方法乳腺癌患者携带这种突变,”伍德说。

木和他的同事们,包括作者优雅r·安德森,开始了他们的调查与医疗矛盾:乳房肿瘤增殖,部分原因在于监管过程,控制细胞生长和死亡出错。几种药物抑制这些监管途径,但是他们表现出适度的结果在实体肿瘤,包括乳腺癌。

在他们的研究中,杜克大学的研究人员开始通过询问如何使一个试验性药物更有效地工作。药物,称为abt - 737,抑制细胞通路参与程序性细胞死亡。与其他的研究一致,代理没有影响各种固体癌症肿瘤细胞的研究人员测试。

但是当研究人员添加第二个代理时间药物,抑制另一个细胞的生存途径称为哺乳动物雷帕霉素靶,或mTOR的路径a子集乳腺癌细胞死于大量率。

这组乳腺癌细胞都携带PIK3CA基因的突变,这是发现在大约35%的新诊断乳腺癌肿瘤。称为PI3K PIK3CA基因编码一种蛋白质,直接激活mTOR通路。之前的研究表明,乳腺癌与PIK3CA基因突变不能反应良好药物针对PI3K或mTOR的原因在很大程度上是未知的。

通过进一步研究,研究人员似乎已经解决了这个难题。他们发现PIK3CA-mutated肿瘤时唯一能补偿测试疗法- abt - 737或一个mTOR抑制剂是单独使用,依赖的细胞生存途径不是药物维持生命。但当结合使用,药物成为致命,关闭两个细胞的生存途径,使肿瘤细胞死亡。

“研究引人注目的结果之一是,我们可以使用低剂量的治疗方法实现强劲业绩,”主要作者安德森说。“在这样的低剂量,副作用可能最小化。”

研究人员表示,研究正在计划推进结果在临床试验中使用目前批准的疗法或像Navitoclax试验性药物,临床模拟abt - 737。