与胃肠道间质瘤相关的新基因融合和突变

近年来，研究人员发现了与胃肠道间质瘤(GIST)相关的特定基因突变，这种肿瘤主要发生在胃或小肠，在美国每年有5000到6000例新病例。

但是，10%到15%的成人胃肠道间质瘤病例和大多数儿童病例缺乏记录在案的告密突变，这使得识别和治疗更加困难。他们的论文于12月14日发表在《中国日报》的网络版上转化医学杂志加州大学圣地亚哥医学院和摩尔斯癌症中心的研究人员已经发现了与这部分GIST患者相关的新的基因融合和突变。

加州大学圣地亚哥医学院的外科副教授、加州大学圣地亚哥分校摩尔斯癌症中心的外科肿瘤学家Jason Sicklick医学博士说:“我们将继续在识别新的驱动基因的基础上，将GIST蛋糕切成更薄的块。”“这将为治疗GIST患者提供更个性化的方法。”

西克力克和他的同事们正在领导诊断和治疗胃肠道间质瘤的工作。胃肠道间质瘤起源于一种特殊的细胞，这种细胞向肌肉发出收缩信号，使食物和液体通过消化系统。对于缺乏GIST经典致癌驱动基因突变的患者，目前许多治疗GIST的疗法都是无效的。最终，超过95%的患者最终死于耐药的GIST，这凸显了寻找替代治疗靶点的必要性。

伊马替尼(市场名称为格列卫)治疗已被证明在许多与胃肠道间质瘤相关的病例中有效工具包致癌基因突变是这种疾病最常见的驱动因素。在这一成功和方法的基础上，西克力克的团队，包括俄勒冈州、德克萨斯州、马萨诸塞州、宾夕法尼亚州、佛罗里达州和韩国的合作者，对胃肠道间质瘤患者进行了广泛的基因组测序工具包或其他记录在案的突变，以确定至少两个新基因的改变:FGFR1而且NTRK3．“广泛的基因组测序对扩大我们的研究至关重要工具包突变摩尔斯癌症中心肿瘤基因组学实验室主任奥利维尔·哈里斯门迪博士说，他指的是之前研究的观察偏差。

“这些发现为这种疾病的生物学和新的潜在基因驱动提供了新的见解，”Sicklick说。“随着进一步的研究，我们可以建立一个更完整的GIST基因图谱，这反过来可以为更多的GIST患者带来新的个性化治疗和更好的结果。例如，这个研究中的一个病人有ETV6-NTRK3在fda批准的早期胃肠道间质瘤治疗方案取得进展后，对与Loxo-101(一种高选择性TRK抑制剂)相匹配的治疗方案有反应。”