基因改变在难治性转移性乳腺癌原发肿瘤中发现不同于那些

耐药,estrogen-fueled乳腺癌超出他们最初的网站往往比最初的肿瘤有不同的基因改变,根据丹纳-法伯癌症研究中心的科学家领导的大型肿瘤组织分析。发现这些差异,指导寻找新的药物靶点和影响治疗癌症患者接受,如果他们通过,今天提出了在2016年圣安东尼奥乳腺癌研讨会。

“尽管巨大的进步在雌激素受体阳性的治疗乳腺癌使用疗法针对雌激素受体(ER),患者经常出现抵抗这些疗法,”说,这项研究的高级研究员Nikhil韦格尔医学博士副主任dana - farber癌症精密医学中心和一个准会员的广泛的麻省理工学院和哈佛大学。“这些耐药肿瘤保持乳腺癌死亡的最常见原因,但这个阻力发展机制知之甚少。”

不同于以往的研究,调查治疗乳腺癌的基因组在原来的位置,这项新的研究集中在转移性肿瘤患者样本抵抗疾病,解释该研究的第一作者的方法科恩博士,博士后和计算生物学家丹纳-法伯和广泛的研究所。“我们当前的研究被许多研究人员不断努力的一部分开始弥合差距通过更好的理解基因转移的支撑和阻力状态。”

在这项研究中,韦格尔科恩,和他们的同事分析难治性,转移性乳腺癌雌激素受体阳性的肿瘤样本130例治疗苏珊·f·史密斯女子丹纳-法伯癌症中心。预处理的样本主要来自34个病人的肿瘤进行了分析。调查人员进行大规模并行测序(也称为“下一代测序”)对整个外显子组的基因编码的蛋白质(癌细胞)和转录组(所有细胞蛋白质)的基因指令生产这些乳腺癌样本。

“我们发现耐药的基因组景观,雌激素受体阳性转移性乳腺癌明显不同于主要雌激素受体阳性乳腺癌,”Cohen说。“此外,我们能够识别多个临床相关的基因和分子改变的转移性活检对选择下一个治疗,临床试验资格,和新型药物的目标。”

全外显子组测序显示转移性乳腺癌样本基因ESR1更频繁的变更,ERBB2, PIK3CA, PTEN、RB1 AKT1等。转录组测序鉴定细胞状态可能会导致肿瘤对某些药物产生耐药性。

“基因异常发生在主和转移性肿瘤可能是一个信号的肿瘤可能会蔓延,”Cohen说。“现在主要在转移性异常肿瘤样品可以提供线索,药物可能克服或防止阻力。这些发现强调了潜在价值的定期监测肿瘤的基因组构成DNA技术,如无细胞从血液(液体活检)。”

当测序证实这些肿瘤中异常会影响病人的治疗,结果发送给临床医生和病人和被用于临床决策,Wagle指出。

研究人员计划功能和临床研究的发现融入一个全面的“抵抗阿特拉斯”对于转移性乳腺癌雌激素受体阳性,这应该有助于通知给每位患者治疗决策和推动发展的新组合为疾病治疗策略,Wagle说。

这项研究的一个限制是,因为大多数样本转移和难治性突变参与转移,那些参与耐药性。调查人员正在使用一些功能化验来帮助理清从resistance-conferring metastasis-driving事件事件,科恩说。