对于开发更有效的药物来对抗炎症性肠病的新见解

炎症性肠病(IBD)是一种慢性肠道炎症性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。它通常用几种可用的生物药物之一来治疗，这些药物可以阻断一种叫做肿瘤坏死因子(tnf -)的炎症分子，但并不是每个人都能从中受益。

由David Lo，M.D.，Ph.D的加州大学生物医学科学家团队的新研究，M.D.，博士，博士，现在提供了一个有价值的尖端，可以帮助使这些药物更有效。

肿瘤坏死因子是人体产生的一种蛋白质细胞。它标志着其他细胞，然后产生额外的炎症因素。但罗的实验室今年早些时候发现的tnf - α还会诱导特异性免疫监视细胞，即M细胞，这种细胞既能促进炎症又能抑制炎症。换句话说，TNF-alpha在组织的破坏和愈合中发挥着作用——这是一把双刃剑。

“M细胞通常帮助免疫系统检测到肠道中的微生物，但在IBD的情况下，这些也可能有助于细菌进入组织并使炎症恶化，”医学院的生物医学科学教授解释道。

他的实验室现在报告说，虽然有两种TNF-alpha受体，但只有一种受体TNFR2能诱导M细胞。目前，tnf - α靶向药物可以阻断TNFR1和TNFR2。

Lo说:“如果只针对TNFR2，新的治疗方法可能会更有效。”“作为一个类比，如果一名士兵知道她的敌人藏在两个洞穴之一，她不会争论她应该瞄准哪个洞穴;她可能会把两个都炸掉。但如果她知道敌人在洞穴A，那她为什么还要浪费弹药，冒着无辜旁观者的风险攻击洞穴B呢?”

研究结果在线出现克罗恩和结肠炎杂志。

身体的肠道有上皮细胞这就形成了一个屏障，这样肠道中的细菌就不会进入身体的其他部分。在炎症发生在IBD感染中，tnf - α触发沿结肠M细胞数量的增加。这些M细胞就像一个选择门，为病原体穿过屏障进入体内提供了通道。

“问题是如果你有更多的细胞，你是否有更好的免疫监测或者你有更多的细菌越过障碍吗？”罗说。“从治疗的角度来看，我们可能希望夯实M-Cell生产足够下来，以便免疫系统可以在没有大量细菌从肠内进入身体的情况下进行。”

解释了为什么没有IBD的每个人都来自抗TNF药物的益处。

他说:“这些药物针对的是tnf -alpha受体:TNFR1和TNFR2。“但我们的研究发现了一种不同的炎症诱导m细胞群，它依赖于TNFR2信号，而不是TNFR1。如果产生了太多的M细胞，那么使用的抗肿瘤坏死因子药物不能充分阻断诱导M细胞的TNRF2，而是阻断了另一个受体。如果我们理解了为什么有两个受体，那么就不会用药物来进行全面封锁，更集中的治疗方法可以只针对其中一个受体，从而更有效地抑制炎症，我们在IBD中看到的炎症。”

做IBD研究的生物医学科学家的持续挑战正在充分理解M细胞在慢性炎症中发挥作用。它仍然尚不清楚M细胞是否有助于促进继续炎症或它们是否对启动免疫监管机制至关重要。

“知道这些角色应该导致更具体地有针对性的疗法，这将促进规定和解决慢性肠炎症,”罗说。

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