ARID1A蛋白质损失驱动器结肠癌的发病和进展

一组科学家已经开发了一个模型系统在老鼠身上,让他们仔细观察人类癌症中经常突变蛋白质如何发挥其tumor-silencing效果。并不是所有的癌症都是由于直接遗传密码的变化。癌症也出现在其他方面影响基因表达的表观遗传事件。这项新发现,在网上报道自然遗传学,阐明表观遗传过程如何影响基因调控和结肠癌的发生。

“ARID1A突变发生在范围广泛的人类癌症,它是重要的实验系统,我们可以看看这个基因的突变导致疾病,”查尔斯·w·m·罗伯茨说,医学博士博士,不过该研究的通讯作者,执行副总裁和综合癌症中心主任圣裘德儿童研究医院。“我们的结果代表着进步建模结肠癌症和暗示enhancer-mediated作为主要基因调控肿瘤抑制基因ARID1A的函数。”

ARID1A是一个组件的瑞士/ SNF染色质重构复杂。染色质重塑,控制“读访问”细胞转录机械的DNA序列,可以产生深远的影响基因表达。染色质重塑基因编码蛋白的一些最常见的突变基因人类癌症。

研究人员表明,ARID1A函数作为一个肿瘤抑制小鼠的结肠中而不是在小肠。他们发现,增强剂,短的DNA区域,指定哪些基因是打开在每个细胞类型,是一个重要的组成部分的相互作用与瑞士/ ARID1A SNF染色质重构复杂。

Peter j .公园之一、哈佛医学院的研究的作者说:“我们的工作表明,当ARID1A不在,瑞士/ SNF染色质重塑复杂丢失从成千上万的增强剂,导致附近基因的表达减少。”

ARID1A的科学家揭示广泛的作用在调节活性增强剂,ARID1A损害控制细胞身份丢失在结肠癌和促进癌症的形成。

新系统将在未来的工作是有用的。“我们已经开发出的系统将是非常有用的理解染色质remodelers为何如此频繁突变在癌症、披露机制引起结肠癌增长,研究潜在的治疗干预措施,”罗伯茨说。

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