与减缓衰老有关的途径也会引发脑癌
虽然一种特定的代谢途径显示出减缓衰老过程的潜力,但新的研究表明了一个不利因素:同一种途径可能导致脑癌。
的通路据圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员的一项研究显示,这种被称为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)通路在一种被称为胶质母细胞瘤的致命脑癌中过度活跃。胶质母细胞瘤是最常见和最具侵略性的脑癌在成人。70%以上的胶质母细胞瘤患者在确诊后两年内死亡。
新的研究表明,高表达NAD+通路基因NAMPT的胶质母细胞瘤患者死亡得更快。同一基因表达升高的肿瘤在植入小鼠体内时迅速生长,而在NAMPT被抑制时则萎缩。
这项研究发表在12月5日的《纽约时报》上美国国家科学院院刊的研究表明,抑制NAD+通路可能改善胶质母细胞瘤患者的前景,但也可能影响其他生物过程,如衰老。
NAMPT产生一种被称为烟酰胺单核苷酸(NMN)的分子,已被证明可以减少小鼠的衰老迹象。虽然NMN对人体的安全性尚未确定——一项临床试验正在日本进行——但NMN和其他沿NAD+途径的分子正作为抗衰老补充剂上市。
神经外科助理教授、该研究的资深作者Albert H. Kim医学博士说:“有很多关于服用NAD+前体抗衰老作用的讨论,这是基于大量伟大的科学研究。”“我们并没有直接证明服用NAD+前体会使肿瘤生长得更快,但我们工作的一个意义是,如果你想服用抗衰老的NAD+前体,你可能要记住,我们还不了解所有的风险。”
利用人类胶质母细胞瘤细胞,Kim,博士后研究员Amit Gujar博士及其同事表明NAMPT有助于癌变干细胞存活和增殖,促进现有肿瘤的生长,而抑制NAMPT的能力降低癌症干细胞自我更新。
此外,科学家们还发现,恶性胶质瘤细胞对放射治疗(一种用于治疗人类疾病的标准疗法)的反应是通过增加NAD+通路基因的表达,并且在用放射治疗细胞之前抑制NAMPT使它们更容易被杀死。
“如果你以NAD+途径为目标,你可以破坏癌症干细胞自我更新的能力,你也可以使它们对放射治疗更敏感,”Kim说,他也在华盛顿大学医学院和巴恩斯犹太医院的Siteman癌症中心治疗脑肿瘤患者。“对于病人来说,这可能意味着如果你抑制了这一途径,同样剂量的辐射可能更有效地摧毁肿瘤。”
NAD+途径涉及许多不同的基因和蛋白质,其复杂性可能是两者兼而有之的关键。Kim认为,有可能在不加速衰老或干扰其他重要生物过程的情况下,小心地调节这一途径以抑制癌症。
“我们现在考虑的问题是,‘我们如何制定针对癌症的NAD+战略?’”金说。“也许有一些癌症特异性的调控因子,我们可以破坏它们。也许我们可以改变一些关键的NAD+通路基因的表达,只在癌细胞,而不是健康细胞。有很多方法来看待这个问题,这就是为什么我们想要更深入地挖掘这个途径是如何工作的胶质母细胞瘤."