罕见的肥胖综合症治疗目标识别

哥伦比亚大学医学中心(CUMC)的研究人员发现,缺乏酶激素原covertase (PC1)在大脑中与大多数neuro-hormonal异常氏综合症,导致极端饥饿和严重肥胖的遗传条件开始在童年。这个发现提供了洞察综合症和背后的分子机制强调了药物治疗的新目标。

今天的研究结果在线发表的临床研究杂志。

“虽然我们知道哪些基因参与威综合症,实际上并不清楚这些突变引发疾病,”第一作者丽莎·c·伯内特说,博士,博士后研究科学家在CUMC儿科。bob电竞“现在我们已经发现这些突变之间的关键环节和综合征的主要激素功能,我们可以开始寻找新的,更精确的靶向治疗。”

据估计有15000人中就有一个氏综合症(PWS)。异常引起的综合症是在一个小地区的15号染色体导致功能障碍的hypothalamus-which包含细胞,调节大脑的饥饿和饱食和其他地区。PWS的决定性特征是贪得无厌的饥饿。PWS的人通常有极端肥胖、生长激素和胰岛素水平下降,过度饥饿激素水平(一种激素,触发饥饿),和发育障碍。没有治疗,一些规模的有效的治疗方法。

伯内特博士和她的同事们使用干细胞技术PWS患者的皮肤细胞和影响控制转化为脑细胞。分析神经元干细胞显示PC1水平显著降低病人的细胞,而控制。细胞浆患者也异常低的水平的一种蛋白质,NHLH2,由NHLH2,一个基因,也有助于产生PC1。

确认是否在PWS PC1缺陷起着作用,研究人员检测了转基因老鼠不表达Snord116,删除一个基因在该地区的15号染色体与规模相关。老鼠被发现缺乏NHLH2 PC1和显示大多数与荷尔蒙相关的异常出现在PWS,据研究负责人鲁道夫·l·Leibel博士,医学博士,教授,儿科和医学和CUMC纳奥米•白瑞糖尿病中心的主任。bob电竞

“研究结果强烈表明PC1浆是一种很好的治疗目标,”伯内特博士说。“基因似乎没有什么毛病,让PC1-it只是没有得到正确地激活。如果我们能提高水平的PC1使用药物,我们也许能够减轻症状的综合症”。

“这是一个杰出的例子如何导致人类干细胞研究小说了解疾病和提供一个测试平台的新疗法,”迪特尔•艾格力说,博士干细胞科学家是谁发展细胞生物学助理教授(儿科)和这篇论文的主要作者。bob电竞

“这项研究改变我们如何看待这种毁灭性疾病,”特蕾莎说强,博士的科学顾问委员会主席威研究基金会和PWS一个孩子的母亲。“PWS的症状已经非常混乱,很难调和。既然我们已经解释了广泛的症状,我们可以推进开发一种药物,地址他们的根本原因,而不是单独处理每个症状。”

本文研究结果报道后,哥伦比亚大学的研究小组开始与左旋的疗法,合作PWS-focused生物科技公司,翻译当前的治疗研究。

这项研究名为“缺乏激素原转化酶PC1损害激素原处理二氏综合症”。