2016年12月1日

随着新兴疗法的可喜结果，研究为淀粉样变带来了希望

根据艾布拉姆森癌症中心(Abramson Cancer Center)和宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)佩雷尔曼医学院(Perelman School of Medicine)的研究人员进行的一系列研究，两种新的治疗方法显示出了希望，AL淀粉样变性的总体生存率正在上升。他们将于本周在圣地亚哥举行的第58届美国血液学会年会上公布他们的发现。

免疫球蛋白轻链淀粉样变(AL)是一种罕见的危及生命的疾病，当有毒蛋白质在器官中积累，改变其正常功能时发生。最常见的感染区域包括心脏、肾脏、肝脏、神经系统和胃肠道。

一种标准的方法是使用蛋白酶体抑制剂杀死产生有毒蛋白质的异常细胞。但一些患者对常用药物硼替佐米表现出耐药性。一项新的宾夕法尼亚医学院主导的研究显示，另一种抑制剂卡非佐米是一种有效的替代药物。卡非佐米曾于2012年被美国食品和药物管理局批准用于治疗多发性骨髓瘤。研究人员给28名淀粉样变患者服用了这种药物，其中24人完成了至少两个周期的治疗。在这24人中，有15人不仅对药物有反应，他们还避免了治疗中最常见的副作用之一。(抽象# 645)

该研究的主要作者医学博士亚当·科恩说:“我们不仅在各个剂量水平上看到了对该药物的强烈反应，我们也没有在任何患者身上发现明显的神经病变，这是淀粉样变性的常见并发症，其治疗会导致神经疼痛、虚弱或麻木。”艾布拉姆森癌症中心血液肿瘤学助理教授和骨髓瘤免疫治疗主任。该研究由学术骨髓瘤协会赞助。

科恩指出，该药物可能导致严重的心脏毒性，包括四名患者出现充血性心力衰竭或心律失常，因此医生需要有选择性地使用该药物并密切监测患者。但是他说，这项研究可以为如何在淀粉样变病例中使用卡非佐米提供指导，特别是在对硼替佐米和其他疗法显示耐药性的患者中。

治疗AL淀粉样变最先进的方法是使用单克隆抗体清除受影响器官中的淀粉样蛋白，一项新的多中心研究发现，使用一种被称为NEOD001的调查制剂，有希望的结果。研究人员，包括血液肿瘤学助理教授、宾夕法尼亚大学淀粉样变性项目主任Brendan Weiss医学博士，在完成标准化疗后每月给患者注射抗体。在这项研究的69名患者中，心脏病患者的应答率为53%，肾病患者的应答率为64%。neod001治疗的患者周围神经病变也得到改善。总体心脏和肾脏反应率独立于对化疗的反应和既往化疗的类型。(摘要#644和摘要#647)

Weiss说:“我们发现，这种治疗似乎具有活性，与之前化疗的反应深度无关。”“这是药物整体潜在疗效的强烈信号。”

这项研究由梅奥诊所和斯坦福大学的研究人员领导，由开发NEOD001的Prothena生物科学公司资助。宾夕法尼亚大学正在进行进一步的临床试验。

Weiss也是一项由美国宾夕法尼亚大学主导的研究的作者，该研究为AL淀粉样变患者显示了新的希望迹象。研究使用全国范围的瑞典患者登记系统——其国家卫生系统促成了一个健全的患者数据库的创建——来识别1995年至2013年间所有被诊断为AL淀粉样变性的患者。研究发现，从1995年到1999年，患者1年的总生存率为43%。这些年来，这个数字一直在稳步增长。从2010年到2013年，一年生存率跃升至61%。(抽象# 6448)

“在过去，AL淀粉样变的结果非常差，”Weiss说。“这些生存率的提高很可能是由于更新、高效的化疗、改进的支持性护理，以及可能更早的诊断，所有这些都是希望这种疾病的持续改善的原因。”

宾州淀粉样变性项目是这种疾病护理方面的国际领先机构，治疗了大约100人病人每年。它是为数不多的项目之一，聚集了来自多个专业的专家，为每个患者制定个性化的治疗计划，包括血液学、心脏病学和肾病的核心领域。多学科的专业知识帮助宾州淀粉样变项目成为美国淀粉样变研究联盟的13个成员之一，该项目正在积极参与多个创新的临床试验。