研究揭示了Hippo通路在抑制癌症免疫中的新作用
先前的研究发现Hippo通路激酶LATS1/2是一种肿瘤抑制因子,但由加州大学圣地亚哥医学院的科学家领导的新研究揭示了这些酶在抑制癌症免疫方面的惊人作用。研究结果发表在细胞12月1日,可能对提高免疫治疗药物的效率有临床作用。
“在我们的研究之前,没有人知道Hippo通路是调节免疫原性的,”第一作者、加州大学圣地亚哥摩尔斯癌症中心博士后研究员、医学博士Toshiro Moroishi说。“LATS1/2删除癌症细胞提高肿瘤免疫原性,通过增强抗肿瘤免疫反应破坏癌细胞。”
Hippo通路信号通过调节细胞生长、凋亡和干细胞更新来调节器官大小,但调控异常会导致癌症的发展。在体外Hippo通路激酶LATS1/2的研究表明,这些酶的缺失促进了细胞增殖和肿瘤存活。在活的有机体内使用免疫缺陷小鼠模型的研究也支持一种观点肿瘤抑制基因Hippo通路的功能。
然而,当Moroishi和他的团队从小鼠癌细胞中删除LATS1/2,并在具有健康免疫系统的模型中检测肿瘤生长时,研究人员发现免疫原性——刺激免疫反应的能力——提高了,摧毁了癌细胞。研究人员警告说,小鼠模型的免疫系统与人类不同免疫系统因此,反应可能是不同的,需要进一步的研究。
如果结果相同,单独使用LATS1/2抑制剂或与免疫抑制剂检查站可能刺激以前对免疫疗法没有反应的患者的免疫系统。
目前,大多数免疫治疗研究的重点是针对免疫系统,但新的发现表明,肿瘤细胞可能也容易受到抑制剂的影响。
“抑制LATS1/2可能是一种有吸引力的治疗癌症的方法,”关昆亮博士说,他是摩尔斯癌症中心的药理学杰出教授,也是该研究的高级作者。“LATS是一个理想的靶点,因为有许多激酶抑制剂已经成功开发为抗癌药物。”