胰腺分泌作用的蛋白质表明潜在的治疗糖尿病的方法

分泌的分子,如激素和消化酶,细胞被称为胞外分泌。这个过程是遵循SNARE蛋白,有助于分泌小泡与质膜的融合。38人SNARE蛋白已确定,每个都有自己的组织表达和细胞内的定位。

这样一个陷阱,SNAP25,尤其为特征,参与神经递质以及胰岛素的释放分泌从胰腺β细胞。SNAP23密切相关蛋白促进囊泡融合在许多nonneuronal细胞,包括胰腺细胞,尽管它的确切作用取决于细胞类型。胰腺的外分泌(消化酶分泌通过导管)和内分泌(荷尔蒙分泌到血液)功能,和SNAP23已知参与胰岛β细胞的内分泌功能和外分泌腺泡的细胞在实验室的函数。然而,体内SNAP23是未知的函数。

调查,一个研究小组由东京电力公司主席Kunii Akihiro原田在日本大阪大学的合作者一起开发两个Snap23基因的小鼠模型具体淘汰β细胞或腺泡的细胞。这项研究是在报道《细胞生物学》杂志上。

SNAP23损失与降低胞外分泌腺泡的细胞产生了老鼠的活动消化酶和酶淀粉酶的分泌水平较低。相反,亏损SNAP23β细胞胰岛素的囊泡融合的频率增加等离子体膜,提高了它们的分泌。这些发现暗示相反的角色SNAP23的内分泌和外分泌胰腺。

因为SNAP23之间的相似性和SNAP25,两个陷阱为绑定到其他蛋白质相互竞争。然而,复合物含有比那些SNAP25 SNAP23不太稳定,和低效率的促进与膜泡融合。研究人员利用这种破坏的SNAP23启用更多SNAP25-containing复合物形成的增强过程,如激素分泌,依赖vesicle-membrane融合。

从这个推断,团队预测,SNAP23抑制剂可以作为一种新的治疗糖尿病增加胰岛素分泌。他们筛选的化合物库,确定一个,MF286,专门SNAP23但不是SNAP25绑定。MF286增加胰岛素分泌体外和体内,改善葡萄糖耐量通过阻断SNAP23-containing陷阱的形成复杂。它还从胰淀粉酶分泌减少腺泡细胞,这表明它可以用来治疗胰腺炎和糖尿病。