在血液肿瘤DNA可能作为胰腺癌预后的标志

循环肿瘤DNA的存在(ctDNA)从血液样本分离胰腺腺癌患者与贫穷有关的结果。

该研究发表在临床癌症研究让-巴蒂斯特·Bachet,医学博士,从巴黎索邦大学胃肠病学和消化肿瘤科和des Saints-Peres大学医疗中心,在巴黎,法国,和他的同事们。

胰腺腺癌的发病率正在增加在西方国家,和预后仍然很差。胰腺癌预计将成为癌症死亡的第二大原因。在美国,到2030年,在肺癌,因此被认为是一个公共卫生问题,Bachet指出。

有几个挑战进行转化研究胰腺癌获得肿瘤样本中,包括困难患者,因为,大多数研究都局限于可切除的疾病患者直到现在,Bachet解释道。然而,只有10 to15 %的患者在诊断胰腺腺癌可切除的疾病。识别的预后和预测生物标记所有胰腺腺癌患者的迫切需要,无论疾病的阶段,他说。

五年前Bachet和团队发起了一项前瞻性研究来收集血液样本从胰腺腺癌患者的目标blood-based标志物来克服的挑战有限可用性的肿瘤样本用于研究目的。

在这项研究中,研究人员分析了血液样本135例胰腺腺癌;31日可切除的肿瘤,36有局部晚期疾病(LA), 68有转移性疾病(M)。他们从血浆中提取DNA样本和使用特定的挥动分析方法来检测low-allele频率突变。他们也检查所有血浆样品的三个最频繁的在胰腺癌KRAS突变,除了其他几个突变,由picoliter droplet-based数字PCR (dPCR)。

在多变量分析中,ctDNA的存在是一个独立的晚期患者预后的生物标志物,并与疾病的阶段和肿瘤分化的品位。

104年的晚期乳腺癌患者,50可检测ctDNA(洛杉矶,17%;米,65%)。后中位随访34.2个月,76人遇难。总生存期(OS)在患者没有可检测ctDNA 19个月,那些ctDNA和6.5个月。

晚期疾病患者分为tertiles时基于ctDNA突变的频率,与操作系统有显著的剂量依赖关系:18.9个月的最低tertile, 7.8个月对于那些在中间,并为tertile最高的4.9个月。

31可切除的疾病患者,6个可检测ctDNA。平均随访33.3个月后,23日有疾病复发,13人死亡。患者无病生存期是17.6个月没有可检测ctDNA,与那些ctDNA 4.6个月;操作系统是32.2个月和19.3个月。

很强的相关性之间的观察结果与门店和droplet-based dPCR研究喀斯特,确认他们的门店策略相关,Bachet说。

“我们的研究证实,在一个最大的系列报道,检测患者ctDNA的可行性胰腺腺癌使用特定的下一代测序(上天)分析方法,允许我们屏幕上大量的基因,”Bachet说。“我们的研究也证实了强有力的预后价值ctDNA的存在和它的水平,当检测到,先进胰腺腺癌,”他补充道。

“我们的结果证明循环在subclassifying癌症生物标记物的效用和管理治疗,“Bachet指出。“我们需要在未来的临床试验证实这些结果更好地评估这个生物标志物的预测价值的动态生物治疗期间发生的变化。”

研究限制,子群的患者curative-intent切除,手术前收集血液样本没有所以研究者没有术前ctDNA这些数据病人。