细胞来源影响脑肿瘤的恶性程度和药物敏感性

胶质母细胞瘤患者由于没有有效的治疗方法，预后非常差。一项研究发表在细胞的报道英国乌普萨拉大学(Uppsala University)的研究人员发现，肿瘤起源的细胞类型与肿瘤的生长和药物敏感性之间存在相关性。更多关于这种相关性背后机制的知识可能对开发更有效的治疗胶质母细胞瘤亚群的药物很重要。

胶质母细胞瘤是最常见的原发脑肿瘤对成年人来说是致命的。目前，更有效的治疗方法的发展受到了不同患者之间和单个肿瘤之间巨大程度的肿瘤异质性的阻碍。不同肿瘤之间的异质性部分是由于肿瘤可能起源于不同类型的大脑细胞．肿瘤的细胞来源可以是未成熟的神经干细胞，也可以是分化程度更高的神经胶质细胞。

为了开发更好的胶质母细胞瘤治疗方法，需要更多关于起源细胞如何影响癌细胞特征的知识。这种研究最初必须在小鼠中进行，因为不可能在患者材料中确定细胞来源。在目前的研究中，研究人员在小鼠身上使用了几种临床相关的胶质母细胞瘤模型，发现源自未成熟神经干细胞的肿瘤比源自分化程度更高的胶质细胞的肿瘤发展得更快。

“我们发现了一些重要的特征癌症细胞可能与肿瘤细胞的起源有关。未成熟的神经干细胞产生的胶质母细胞瘤比起源于胶质细胞的胶质母细胞瘤生长得更快，恶性程度更高。肿瘤从神经干细胞也包含更多的胶质母细胞瘤干细胞免疫、遗传学和病理学系高级讲师、该研究的主要作者Lene Uhrbom说:“这些细胞被认为会导致治疗后的肿瘤复发。”

为了确定细胞来源如何影响胶质母细胞瘤细胞的特征，研究人员分析了不同来源肿瘤中大量基因的活性是如何不同的。他们能够识别一个'基因签名’的近200个基因。

“当我们比较来自大约60名患者的胶质母细胞瘤细胞的基因特征活性时，我们发现大量患者可以分为亚组，这些亚组显示出基因活性、肿瘤细胞特征和细胞起源之间的相关性，与我们在小鼠研究中看到的相似。这表明细胞来源对人类肿瘤的特征也有直接影响，”Uhrbom说。

其中一个特点是肿瘤细胞研究人员特别感兴趣的是它们对抗癌药物的敏感性，在这里他们也发现了与细胞起源的相关性。通过基因标记分析可以与不成熟起源相联系的患者的胶质母细胞瘤细胞通常比与分化程度更高的起源细胞相关的胶质母细胞瘤细胞对癌症药物表现出更高的敏感性。

“我们表明，细胞来源对恶性胶质瘤细胞的恶性和药物敏感性很重要，而且这些发现也可以应用于胶质母细胞瘤细胞从病人。我们希望我们发现的基因特征可以为改进胶质母细胞瘤的分类提供依据病人以及确定新的治疗靶点，”乌尔博姆说。