“附带”致死率可能为胰腺癌、胃癌和结肠癌提供新的治疗方法

癌细胞经常删除通常抑制肿瘤形成的基因。这些缺失也可能延伸到邻近的基因，这一事件被称为“附带致死率”，这可能为几种癌症的治疗开发创造新的选择。

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们发现，在癌症发展的早期，当一种常见的肿瘤抑制基因被称为SMAD4的基因被删除，附近的代谢酶基因苹果酶2 (ME2)也被删除，这表明苹果酶抑制剂作为一种新的治疗方法的可能性。研究结果发表在1月18日的《美国医学杂志》网络版上自然。

“为了将治疗策略从致癌靶点扩展到那些与癌症发展没有直接联系的靶点，我们已经确定了癌症的附带致命脆弱性胰腺癌癌症生物学博士后、该研究的合著者Prasenjit Dey博士说自然篇文章。“多种癌症的基因组数据进一步表明，这种治疗策略可能会帮助许多人癌症患者包括那些患有胃癌和结肠癌的人。”

当肿瘤抑制基因被删除时，就会发生附带性致死，这在癌症中几乎是普遍存在的。相应的，大量在肿瘤进展中没有直接作用的基因也因为它们的接近而被删除肿瘤抑制基因。

SMAD4在三分之一的胰腺癌中被删除。研究小组发现，当SMAD4基因在小鼠体内被根除时，也会导致ME2水平的减少。ME3是ME2的姐妹基因，ME3的基因缺失引发了一系列复杂的事件，最终调节了一种被称为支链氨基酸(BCAA)的氨基酸组，这对癌症的生长能力至关重要。因此，如果能够开发出一种抑制ME3的疗法，它可能会阻止me2缺失的肿瘤生长。

癌症生物学教授Ronald DePinho医学博士说:“我们的工作表明，通过调节ME3，涉及调节BCAAs作为胰腺癌中的关键元素的细胞致命性机制。自然他还是MD Anderson的总裁。“我们提出，高度特异性的ME3抑制剂可以为许多人提供有效的治疗癌症但必须做更多的研究。”