糖尿病药物瞄准了癌症的燃料来源

在过去的三年里，研究人员已经证明，患有头颈癌的糖尿病患者在服用二甲双胍治疗糖尿病时，可能比非糖尿病患者的结果更好。为了进一步研究这种关系，并了解二甲双胍如何改变癌细胞的生物学，美国国立癌症研究所的研究人员托马斯·杰斐逊大学Sidney Kimmel癌症中心检测非糖尿病癌症患者在二甲双胍治疗前后的肿瘤细胞。临床试验结果今天发表在杂志上的喉镜．

“这项研究是展示二甲双胍如何作用于头颈部肿瘤的第一步，我们很高兴它最终能提供病人这是一种几乎没有副作用的改善治疗效果的方法，”托马斯·杰斐逊大学肿瘤内科助理教授、悉尼·坎摩尔癌症中心研究员、资深作者Ubaldo Martinez-Outschoorn博士说。

马丁内斯-奥斯科恩博士和他的同事们证明二甲双胍不仅改变了癌细胞赖以获取生长燃料的途径，还改变了癌症微环境——包围和支持肿瘤的细胞。“因为肿瘤需要大量的能量才能快速生长，在它们的能量生产途径上施加压力会使这种癌症更容易受到标准疗法的影响，”该研究的第一作者、杰斐逊耳鼻喉科副教授、医学博士约瑟夫·库里说。

研究人员用二甲双胍治疗了39名患者，并在二甲双胍治疗前后检查了他们的肿瘤样本。患者在短时间内接受的二甲双胍剂量约为糖尿病患者服用剂量的一半。

这项研究观察了细胞死亡或凋亡的分子标记，以及代谢途径的变化，这些变化可能使癌症更容易受到标准治疗的影响。使用二甲双胍治疗的患者肿瘤细胞凋亡明显增加。癌细胞周围的细胞，即所谓的支持癌症的成纤维细胞，也显示出恶化的迹象，这表明这些细胞帮助邻近细胞的能力较弱癌症细胞生长并转移到身体的其他部位。

二甲双胍耐受性良好，长期以来一直是一种安全的药物，比传统的癌症治疗方法毒性小得多。在本研究中，很少有患者出现二甲双胍的副作用，那些报道的副作用被认为是低级别的，如胃肠道不适。无患者发生严重不良事件。

“这项研究表明，二甲双胍在安全剂量下对头颈部癌症有影响，这相当于或低于给药剂量糖尿病患者它改变了头颈部肿瘤生物学，可能会使癌症更容易被杀死，”合著者Madalina Tuluc博士说，她是杰斐逊大学病理、解剖和细胞生物学系的副教授和外科病理学主任。“二甲双胍破坏了癌症为其生长提供燃料的最有效方法，并切断了癌细胞的生长癌症他们的支持系统。”此外，其他研究表明二甲双胍对肿瘤也有免疫治疗作用。

“下一步将是测试这些剂量的二甲双胍在有更多患者的二期临床试验中，”Martinez-Outschoorn博士说。