加速发现三阴性乳腺癌的三重威胁

休斯顿卫理公会医院(Houston Methodist Hospital)的研究人员在不到四年的时间里，就为化生性乳腺癌(三阴性乳腺癌中最具侵略性的亚型)的患者提供了一种潜在的治疗方法。

在一项发表在国家癌症研究所杂志(12月31日早期在线)，由休斯顿卫理公会癌症中心主任Jenny C. Chang医学博士领导的多机构团队确定了一种驱动化生性乳腺癌形成的基因。

该研究的资深作者Chang说:“我们不仅发现了刺激癌症生长的生物途径，而且发现了一种化合物，可以阻止它，增加携带人类化生乳腺肿瘤的小鼠的存活率。”

根据苏珊·g·科曼基金会(Susan G. Komen Foundation)的数据，化生性乳腺癌占所有乳腺癌的比例不到1%。这种亚型是最具侵略性的三阴性乳腺癌，在治疗上仍然具有挑战性。这些侵袭性肿瘤对化疗高度无反应，患者的三年生存率为40%，比三阴性患者的70%还要低乳腺癌患者。确定基因突变让Chang和她的团队在针对这种癌症的研究上有了一个飞跃。

研究小组在40个化生乳房患者的肿瘤样本中发现了39个相同的基因突变。这种突变发生在RPL39基因上，它与HER2(一种在五分之一的乳腺癌中过度表达的基因)一样，被认为是一种致癌基因。这意味着携带这种错误基因形式的细胞不受控制地分裂，导致肿瘤快速生长。确定RPL39是确定如何治疗这种癌症的第一步。

RPL39调节一种叫做诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的酶的表达。休斯顿卫理公会的研究人员发现，RPL39和iNOS高表达的患者总生存率较低。直观地，研究小组研究了一种iNOS抑制剂对化生乳腺癌治疗的影响，并发现L-NMMA化合物在患有人类化生乳腺癌的小鼠中缩小了肿瘤。

“结果显示，当与标准化疗结合时，几乎所有小鼠的癌症都得到了消除，”威尔康奈尔医学院的医学教授Chang说。“我们的目标是把化生性乳腺癌从一种使人衰弱的疾病变成一种慢性疾病。”

休斯顿卫理公会医院目前正在招募被诊断为化生的患者乳腺癌在L-NMMA的一期临床试验中